Imagen de Paul Chous

LOS PACIENTES CON RETINOPATÍA DIABÉTCA Y DMAE RESPONDEN MEJOR A LAS TERAPIAS CUANDO SE TRATAN LOS TRASTORNOS DEL SUEÑO

Un especialista sostiene que existe una estrecha relación entre la apnea del sueño y estas patología

 

Existe una estrecha relación entre los trastornos del sueño y las afecciones como la retinopatía diabética y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), dijo Paul Chous, MA, OD, FAAO, en SECO 100.

"Los pacientes responden mejor al tratamiento con, digamos, terapia anti-VEGF, si tratan su trastorno del sueño, particularmente la apnea del sueño", señala Chous, un médico privado de Tacoma, Washington.

Chous recomienda preguntar a estos pacientes si se han sometido a un estudio del sueño. Si no, que pregunten a sus parejas sobre la interrupción de la respiración durante el sueño y hagan lo que él llama ‘el predictor fácil de apnea del sueño’. Explicó: "Junten los pulgares y envuelvan sus dedos alrededor de su cuello. Si tus dedos se entrelazan, no hay problema. Pero si hay una brecha de más de un centímetro entre los dedos, es muy probable que tenga apnea del sueño".

 

FUENTE: Healio

HORAMA - Terapia génica dedicada a las patologías oftalmológicas raras

 

HORAMA firma un acuerdo de licencia exclusivo con el Centro Médico de la Universidad de Leiden dirigido al estudio de mutaciones del gen CRB1 para tratar distrofias hereditarias de retina.

 

Mayor expansión de los trabajos de terapia génica de HORAMA para tratar las distrofias hereditarias de retina que lleve a un segundo programa clínico para 2023

 

París (Francia) y Leiden (Países Bajos), 18 de marzo de 2020 – HORAMA SA, una empresa francesa de biotecnología centrada en la terapia génica para el tratamiento de enfermedades genéticas raras oftalmológicas, anunció hoy un acuerdo de licencia exclusivo con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) por los derechos globales de un programa de terapia génica para tratar la distrofia hereditaria de retina asociada con mutaciones patogénicas del gen CRB1, una enfermedad oftalmológica rara pero devastadora que conduce a la ceguera.

 

‘’Estamos muy contentos de formalizar este acuerdo con LUMC, una institución académica líder con destacados científicos altamente reconocidos en el campo de la terapia génica como Jan Wijnholds, para expandir nuestro liderazgo en terapia génica. Esta colaboración nos permite ampliar nuestros tratamientos de terapia génica para enfermedades oftalmológicas para las que existe una gran necesidad médica no satisfecha’’, comentó Christine Placet, CEO de HORAMA.

 

‘’Nuestros estudios en los últimos 20 años dieron como resultado el desarrollo de medicamentos candidatos de terapia génica para niños con mutaciones patogénicas en CRB1. El principal obstáculo para probar nuestros nuevos productos innovadores en medicina de terapia génica en estudios clínicos fue el alto coste de la fase de desarrollo clínico. Por tanto, estamos entusiasmados con este acuerdo de investigación con el equipo de HORAMA, que es un experto global en este campo’’, comentó Jan Wijnholds, LUMC.

 

Según el acuerdo, HORAMA recibirá una licencia mundial exclusiva sobre ciertos derechos de patente y conocimientos técnicos del fármaco candidato (denominado HORA-001). A cambio de estos derechos, LUMC recibirá un pago inicial no revelado, pagos por objetivos y royalties de las ventas netas de productos. HORAMA será responsable de llevar la terapia génica al mercado junto con la finalización de los estudios clínicos y no clínicos. Basada en los plazos actuales y sujeta a revisión regulatoria, HORAMA espera iniciar la fase I/II de un estudio clínico con HORA-001 en 2023.

 

Conforme al acuerdo, las partes han alcanzado un convenio de desarrollo no clínico con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC), dirigido por el Dr. Jan Wijnholds, líder del equipo y miembro permanente del Departamento de Oftalmología de LUMC.

 

Sobre HORAMA

En HORAMA, creemos en la terapia génica para tratar una amplia gama de trastornos hereditarios. Nos centramos en las distrofias hereditarias de retina con nuestro programaclínico principal dirigido a pacientes con mutaciones en el gen PDE6B, una enfermedad que conduce a la pérdida progresiva de la visión en niños y adultos que finalmente conduce a la ceguera legal.

 

Nuestro equipo está ampliando los límites de la terapia génica mediante el avance de plataformas de nueva generación que mejorarán la efectividad y el rendimiento de la transferencia genética para abordar múltiples enfermedades. Para más información, ir a: www.horama.fr.

 

Mercado de la terapia génica (fuente: FiorMarkets y Grand View Research, Inc)

La terapia génica se está desarrollando con el objetivo de tratar enfermedades raras con opciones de tratamiento limitadas o nulas. Los trastornos genéticos se producen debido a mutaciones génicas, que pueden provocar una síntesis incorrecta de proteínas. La terapia génica se utiliza para introducir un gen sano en las células y permitir la síntesis de una proteína funcional. La creciente concienciación y aceptación de la terapia génica para diversos tratamientos de enfermedades está favoreciendo el crecimiento del mercado.

Se estima que el mercado global de la terapia génica alcanzará los 5.5 mil millones de dólares para 2026, mientras que se estima que el mercado global de la oftalmología crezca a 43 mil millones de dólares para 2026 (informe de abril de 2019 emitido por Grand View Research, Inc).

 

Distrofias Hereditarias de Retina

 

Las Distrofias Hereditarias de Retina (DHR) representan un grupo diverso de enfermedades progresivas que debilitan la visión y pueden provocar ceguera. En los pacientes con una DHR, las mutaciones génicas, que son fundamentales para la función de la retina, provocan la muerte progresiva, directa o indirecta de las células de los fotorreceptores y las pérdidas asociadas de la función visual.

 

Las DHR son un grupo de enfermedades genéticamente heterogéneas, con más de 260 genes identificados hasta la fecha, entre este grupo se encuentran las DHR asociadas con mutaciones patogénicas del gen CRB1, al igual que la DHR autosómica recesiva asociada con mutaciones patogénicas del gen PDE6B.

 

Sobre CRB1

Las mutaciones del gen CRB1 son una causa importante de las DHR de aparición temprana y tardía. Proteínas como CRB1 y CRB2 son esenciales en la retina para mantener la adhesión entre los fotorreceptores y las células gliales de Müller. La pérdida de función de las proteínas CRB da como resultado la pérdida de fotorreceptores y causa ceguera.

 

Traducción: Mª JOSE RODRÍGUEZ GÓIMEZ

Ensayo con terapia celular presentados por RENEURON, resultan alentadores para los pacientes con retinosis pigmentaria

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Los últimos resultados de ReNeuron fueron presentados en la 6ª Cumbre Anual de Innovación sobre Terapia Génica y Retina, celebrada el 26 de abril en Vancouver, Canadá.

ReNeuron, empresa que desarrolla terapias basadas en células madre, ha informado que los primeros tres pacientes con retinosis pigmentaria (RP) de la fase 2a del estudio, mostraron mejorías adicionales y sostenidas de la visión desde que recibieron las células progenitoras de la retina humana (hRPC) de la compañía. “Los pacientes (dos en torno a los 70 años y uno de 50) tenían algo de agudeza visual restante, y han mostrado una mejoría muy notable y muy temprana en la agudeza visual del orden de unas cuatro líneas de visión «, según las palabras de Richard Beckman, jefe médico de ReNeuron. Los pacientes recibieron una inyección subretiniana de una versión reformulada de las células madre hRPC utlizadas en la fase 1.

Las hRPC (células progenitoras de la retina humana) son células madre que han madurado hasta casi convertirse en fotorreceptores, las células que hacen posible la visión. El objetivo del tratamiento emergente es restaurar la visión en personas con RP y afecciones relacionadas, independientemente de la mutación que las cause, a diferencia de la terapia génica, y debería de ser válido para cualquier tipo de retinosis pigmentaria. “Los resultados del ensayo de ReNeuron siguen siendo prometedores. Las mejoras en la agudeza visual, que reflejan la capacidad de percibir más detalles y leer letras más pequeñas, son especialmente alentadoras», dice Brian Mansfield, PhD, vicepresidente ejecutivo de investigación y director científico interino de la Foundation Fighting Blindness. «Esperamos informes adicionales del estudio clínico a medida que avance con más participantes».

El primer sujeto en la cohorte de la Fase 2a mostró una mejoría de 21 letras (4 líneas en un optotipo) en la agudeza visual a los 120 días de recibir el tratamiento. Anteriormente, ese sujeto había tenido una mejora de 20 letras a los 60 días.

El segundo sujeto en la cohorte de la Fase 2a mostró una mejoría de 25 letras (5 líneas en un optotipo) 60 días después de recibir el tratamiento. Anteriormente, ese sujeto había tenido una mejora de 15 letras a los 18 días.

El tercer sujeto en la cohorte de la Fase 2a mostró una mejoría de 23 letras (más de 4 líneas en un optotipo) a los 60 días de recibir el tratamiento. Anteriormente, ese sujeto había tenido una mejora de 14 letras a los 18 días.

Los pacientes reclutados para la Fase 2a tenían mejor visión  al inicio del ensayo que los de la Fase 1. Los de la Fase 1 del ensayo, enfocada principalmente a la seguridad del tratamiento, no experimentaron mejoras en la visión. La fase 1 demostró una excelente seguridad.

La Fundación Fighting Blindness financió a Michael Young, PhD, Massachusetts Eye and Ear, para estudios preclínicos y traslacionales con hRPCs, lo que ha ayudado a hacer posible el ensayo ReNeuron.

Los resultados más recientes de ReNeuron fueron presentados por Jason Comander, MD, PhD, investigador principal del ensayo en Massachusetts Eye and Ear, en la sexta cumbre anual de innovación de terapia génica y retinal el 26 de abril. La cumbre, organizada por la Fundación Fighting Blindness y Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University, precedió la reunión anual de 2019 de la Asociación para la Investigación en Visión y

Oftalmología (ARVO) que tuvo lugar en Vancouver, Canadá, del 28 de abril al 2 de mayo.

 

Fuente: fightingblindness.org

La nueva terapia podría ayudar a prolongar la visión útil y retrasar la ceguera total

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Millones de estadounidenses están perdiendo progresivamente la vista a medida que las células de sus ojos se deterioran, pero una nueva terapia desarrollada por investigadores de la Universidad de California en Berkeley podría ayudar a prolongar la visión útil y retrasar la ceguera total.

El tratamiento, que incluye un fármaco o una terapia genética, funciona reduciendo el ruido generado por las células nerviosas en el ojo, que puede interferir con la visión de la misma manera que el tinnitus interfiere con la audición. Los neurobiólogos de UC Berkeley ya han demostrado que este enfoque mejora la visión en ratones con una condición genética, la retinitis pigmentosa, que lentamente los deja ciegos.

La reducción de este ruido debería hacer que las imágenes con retinitis pigmentosa y otros tipos de degeneración de la retina sean más visibles para las personas, incluida la forma más común, la degeneración macular relacionada con la edad.

"Esto no es una cura para estas enfermedades, sino un tratamiento que puede ayudar a las personas a ver mejor. No restablecerá los fotorreceptores que han muerto, pero tal vez le dé a las personas algunos años adicionales de visión útil con los que quedan. ", dijo el neurocientífico Richard Kramer, profesor de biología molecular y celular en la UC Berkeley. "Hace que la retina funcione tan bien como sea posible, dado lo que tiene que hacer. Es posible que la visión baja no sea tan baja".

El laboratorio de Kramer está probando medicamentos candidatos que ya existen, dijo, aunque nadie sospechó que estos medicamentos podrían mejorar la visión baja. Él anticipa que el nuevo descubrimiento enviará a los desarrolladores de medicamentos de vuelta al estante para volver a probar estos medicamentos, que interfieren con los receptores celulares del ácido retinoico. Muchos de estos candidatos a medicamentos fueron creados por compañías farmacéuticas con la esperanza fallida de que retrasarían el desarrollo del cáncer.

"Ha habido mucho entusiasmo por las tecnologías emergentes que abordan las enfermedades cegadoras en la etapa final, después de que se pierden todos los fotorreceptores, pero la cantidad de personas que son candidatas para tales medidas heroicas es relativamente pequeña", dijo Kramer. "Hay muchas más personas con problemas de visión, personas que han perdido la mayoría, pero no todos, de sus fotorreceptores. Ya no pueden conducir, quizás no pueden leer o reconocer rostros, todo lo que les queda es una percepción borrosa. del mundo. Nuestros experimentos introducen una nueva estrategia para mejorar la visión en estas personas ".

Kramer y sus colegas de la UC Berkeley publicaron sus resultados esta semana en la revista Neuron .

'Zumbido en los ojos'

Los investigadores han sabido durante años que las células ganglionares de la retina, las células que se conectan directamente con el centro de visión en el cerebro, generan gran cantidad de estática a medida que las células sensibles a la luz (los fotorreceptores) comienzan a morir. Esto ocurre en enfermedades hereditarias como la retinitis pigmentosa, que afecta a aproximadamente una de cada 4.000 personas en todo el mundo, pero también puede ocurrir en un grupo mucho mayor de personas mayores con degeneración macular relacionada con la edad , una enfermedad que afecta la parte crucial de la retina necesaria Para una visión precisa. Los bordes afilados de una imagen se ahogan en tal estática, y el cerebro es incapaz de interpretar lo que se ve.

Kramer se centró en el papel del ácido retinoico después de escuchar que estaba relacionado con otros cambios oculares resultantes de la degeneración de la retina. Los fotorreceptores moribundos (las barras, sensibles a la luz tenue y los conos, necesarios para la visión del color) están llenos de proteínas llamadas opsinas. Cada opsina se combina con una molécula de retinaldehído, para formar una proteína sensible a la luz llamada rodopsina.

"Hay 100 millones de barras en la retina humana, y cada barra tiene 100 millones de estos sensores, cada uno de los cuales retiene el retinaldehído", dijo. "Cuando empiezas a perder todas esas barras, todo ese retinaldehído ahora está disponible para ser convertido en otras cosas, incluido el ácido retinoico".

Kramer y su equipo encontraron que el ácido retinoide, conocido como una señal para el crecimiento y el desarrollo de embriones, inunda la retina, estimulando a las células ganglionares de la retina a producir más receptores de ácido retinoico. Son estos receptores los que hacen que las células ganglionares se vuelvan hiperactivas, creando un zumbido constante de actividad que sumerge la escena visual y evita que el cerebro capte la señal del ruido.

"Cuando inhibimos el receptor del ácido retinoico, revocamos el proceso y cerramos la hiperactividad. Las personas que están perdiendo la audición a menudo tienen tinnitus o zumbido en los oídos, lo que empeora las cosas. Nuestros hallazgos sugieren que el ácido retinoico está haciendo algo similar en la degeneración de la retina, que causa esencialmente "zumbidos en los ojos", dijo Kramer. "Al inhibir el receptor de ácido retinoico, podemos disminuir el ruido y desenmascarar la señal".

Los investigadores buscaron medicamentos conocidos para bloquear el receptor y demostraron que los ratones tratados podían ver mejor, comportándose como los ratones con visión normal. También probaron la terapia génica, insertando en las células ganglionares un gen para un receptor defectuoso del ácido retinoico. Cuando se expresó, el receptor defectuoso eliminó al receptor normal de las células y calmó su hiperactividad. Los ratones tratados con terapia génica también se comportaron más como ratones normales con vista.

Los experimentos en curso sugieren que el cerebro también responde de manera diferente una vez que el receptor está bloqueado, mostrando una actividad más cercana a la normal.

Mientras Kramer continúa los experimentos para determinar cómo el ácido retinoico hace que las células ganglionares se vuelvan hiperactivas y cuán efectivos son los inhibidores en varias etapas de la degeneración de la retina, tiene la esperanza de que la comunidad de investigación se sume al esfuerzo de reutilizar los medicamentos desarrollados originalmente para el cáncer en terapias para mejorar visión humana

Fuente:
https://news.berkeley.edu/2019/03/13/therapy-could-improve-prolong-sight-in-those-suffering-vision-loss/

Una misión de visión

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La tecnología está aliviando muchas de las dificultades asociadas con la ceguera, y tiene la promesa de terminarla por completo. Pero, ¿cuánto más necesita ir?

Por Caren Chesler


Cerca de 170,000 vehículos usan el puente de Queensboro cada día, pasando por el edificio de apartamentos de Larry Misrok, que se encuentra en la entrada de una de las rampas. Cruzar la calle podría ser una tarea desalentadora para cualquiera, pero para Misrok, un abogado de 81 años, podría ser mortal. Misrok es virtualmente ciego.

Navega por las concurridas calles de Nueva York y las aceras rotas con gafas de alta tecnología que tienen una cámara pegada al costado, hecha por una compañía llamada Aira. Misrok abre una aplicación en su teléfono, que lo pone en contacto con uno de los cientos de trabajadores de Aira en todo el país, quien luego toma la cámara con sus lentes y le cuenta lo que le rodea. "Cuidado, hay una curva que viene" o "Hay un ciclista a tu derecha", podría decir el ayudante de Aira. No es como tener una vista de 20/20, pero es suficiente para llevarlo a la tienda de comestibles a media cuadra de distancia, siempre que se aleje de la rampa del puente y no hacia ella.

Los problemas de Misrok comenzaron en la década de 1970, cuando comenzó a ver flotadores en sus ojos. "Pensé que era el resultado de que me golpearan la cabeza con una pelota de baloncesto el año anterior", dice. Fue a un oculista local, pero le dijeron que su problema estaba más allá de su experiencia. Después de los viajes al jefe de oftalmología en el hospital de Montefiore, y luego una corriente de expertos en el monte. Sinai, la Universidad de Nueva York, Johns Hopkins y el Instituto Nacional de Salud en Bethesda, Maryland, descubrió que tenía una rara enfermedad autoinmune que le causó inflamación en los ojos, destruyendo una capa de su retina.

La afección, conocida técnicamente como coriorretinopatía de ave , causa una inflamación severa y progresiva de la retina y la coroides, la capa vascular del ojo. Se llama "birdshot" por los pequeños puntos de fondo de color claro que aparecen en la retina, que están dispersos en un patrón como un birdshot desde una escopeta. "En este momento, no puedo verte muy bien", dice mientras me siento a dos pies de distancia de él. "Sé que hay alguien allí, pero no puedo decir si estás sonriendo o frunciendo el ceño".



No sin Aira, de todos modos. Fui a visitarlo un sábado por la tarde para aprender cómo funcionaba la tecnología. Cuando estamos listos para dar un paseo, Misrok se pone las gafas y los auriculares con audífonos, llama la aplicación Aira y llama a un agente. Carl en Los Angeles le atiende-

"Soy Larry Misrok. Saldremos de paseo por mi apartamento. ¿Funciona bien el visual? Sé que tienes audio ", dice mientras salimos de su apartamento.

"Lo visual parece estar funcionando", responde el agente.

Con su teléfono celular en una mano, un bastón blanco en la otra, Larry y yo caminamos por el pasillo. Cuando llegamos al ascensor, perdemos la conexión y el agente se va.

Cerca de 1.3 millones de estadounidenses están legalmente ciegos. Otros 2.9 millones tienen una discapacidad visual, definida como tener una vista peor que 20/40 en el mejor ojo de una persona, según el National Eye Institute (NEI), parte de los Institutos Nacionales de la Salud. Eso es 4.2 millones de personas que tienen visión limitada o nula, un salto de 3.3 millones de personas registradas en 2000. Se espera que esa cifra crezca a alrededor de 7.2 millones en 2030 y 13 millones para 2050.

No todos los que no pueden ver nacen ciegos. Existe un espectro de trastornos que pueden hacer que las personas pierdan parte o la totalidad de su vista a lo largo de décadas. Los déficits suelen aparecer en los dos fotorreceptores involucrados en la visión: bastones, que manejan la luz tenue y la visión nocturna y la visión en blanco y negro, y conos, que manejan la luz diurna y la visión brillante y la visión en color. Estos fotorreceptores se encuentran en la retina, una capa delgada en la parte posterior del ojo. Si piensas en el ojo como una cámara, la retina sería la película. La retina también contiene los nervios que le dicen al cerebro lo que los fotorreceptores están "viendo".

“NO QUIERO CONFIAR EN NADA. QUIERO CONFIAR EN MÍ MISMO TANTO COMO SEA POSIBLE ", DICE LARRY.

Los problemas oculares graves más comunes son las enfermedades degenerativas de la retina, como la degeneración macular relacionada con la edad, una enfermedad que causa una pérdida progresiva de la visión central y la retinitis pigmentosa (RP), un grupo de afecciones genéticas que generalmente comienzan con la ceguera nocturna pero a menudo evolucionan. en la visión del túnel. También existe la enfermedad de Stargardt, una forma hereditaria de degeneración macular causada por la muerte de las células fotorreceptoras en la parte central de la retina llamada mácula, y el síndrome de Usher, una enfermedad hereditaria caracterizada por una discapacidad auditiva y una pérdida progresiva de la visión.




A medida que ha aumentado el número de los afectados, también ha aumentado la cantidad de herramientas para ayudarlos a navegar. Muchos están disponibles para cualquiera que tenga un teléfono inteligente, como la función VoiceOver en iPhones , que les dice a los usuarios qué botones están presionando, o las aplicaciones de GPS que les permiten saber dónde están parados en el centro de una ciudad. y el tren se detiene, y vibra cada vez que se cruza una calle.

Hay una aplicación popular llamada Be My Eyes , que, como Aira, pone al usuario en contacto con los trabajadores videntes que se apoderan de la cámara del teléfono celular del usuario para ayudarles a ver las etiquetas de las prescripciones, las temperaturas del termostato o la cantidad de dinero que tienen en la mano. Richard Faubion, un director de desarrollo de Foundation Fighting Blindness, quien también tiene una discapacidad visual grave, dice que llamará a un trabajador de Be My Eyes para decirle si su corbata coincide con su camisa, si tiene una lata de guisantes o judías verdes. o si su maleta está a punto de pasar en un carrusel de equipaje del aeropuerto.

Para el trabajo con la computadora, hay un software JAWS (Job Access With Speech) y NVDA (Non-Visual Desktop Access) de Microsoft que lee en voz alta el texto en una pantalla y le dice al usuario lo que está escribiendo mientras escribe. SeeingAI, desarrollado por Microsoft, combina muchas herramientas en una sola aplicación, utilizando inteligencia artificial para describir personas, texto y objetos.

"La tecnología puede ser una herramienta extremadamente poderosa para una persona con discapacidad visual si se usa junto con las otras habilidades y habilidades de una persona", dice Ryan Jones, un gerente de programas legalmente ciego de VFO Group, que ayuda a las empresas a ser más accesibles para los usuarios con discapacidades “Estos tipos de programas permiten un acceso equitativo a oportunidades y carreras para personas con discapacidades visuales. Están en casi todos los tipos de profesión que se te ocurren, excepto tal vez como piloto de aerolínea ".

Misrok y yo caminamos por el vestíbulo de su edificio y nos dirigimos hacia la calle, para ver si la conexión a internet es mejor afuera. Extiende su bastón delante de él cuando entra en la puerta giratoria. Cuando sale por el otro lado, se dirige hacia el camino de entrada en frente de su edificio, pero se detiene debajo de algunos andamios, lo que probablemente no ayuda con internet, pero no estoy seguro de que él sepa que está ahí. Sosteniendo el bastón bajo un brazo, usa ambas manos para sostener el teléfono y tocar dos veces la aplicación. De vez en cuando, pone su oído hacia el teléfono para asegurarse de que no le faltan instrucciones vitales.

"LOS [ASISTENTES REMOTOS] ME MANTIENEN EN EL CAMINO, NO CAMINANDO HACIA LOS ARBUSTOS".

En una sesión inicial de "integración", se informa a los agentes de pago de 120 en todo el país cuáles son las preferencias del usuario: el tipo de información que desean, qué tan detallada y cómo quieren que se transmita: ¿Desean que se describan los detalles? ¿Hacia la izquierda o hacia la derecha, o prefieren grados o manecillas en un reloj?

Luego, los usuarios pagan de $ 99 al mes durante 120 minutos a $ 199 al mes durante 300 minutos. Aira solía proporcionar las gafas de forma gratuita, pero ahora las vende. Misrok consiguió el suyo hace unos dos años.

Misrok dice que encuentra las gafas muy útiles en Massachusetts, donde tiene un hogar en los Berkshires. "Puedo caminar por caminos solos por el bosque, y me mantienen en el camino, no caminando hacia los arbustos", dice. “No los necesito para ir a trabajar. Tengo buen personal ".

"Estos son algunos de los problemas con la tecnología y algunas de las frustraciones cuando uno tiene una discapacidad visual", dice, mientras aguardamos a que cambie el semáforo.

¿Es por eso que no quieres confiar en ello ?, pregunto.

“No quiero confiar en nada. Quiero confiar en mí mismo tanto como sea posible ", dice.

Alex Bindel evita los gadgets por completo. Se está aferrando a la tecnología que le devolverá toda su vista. Ha estado esperando mucho tiempo. A los 51 años, Bindel (que no es su nombre real, solicitó un seudónimo por temor a que hacer público su condición afectaría su negocio) fue diagnosticado con RP a la edad de 12 años, y en este momento, aproximadamente el 99 por ciento de su Las varillas no son funcionales.

Recuerda la angustia que sintió cuando sintió por primera vez la carga del deterioro. Una noche fue a una hoguera con un primo mayor con quien estaba cerca pero que aún no sabía sobre su condición. Mientras podía ver la hoguera, no podía ver mucho más en la oscuridad, y su primo, Robert, seguía diciendo: "Ve y siéntate allí".

"Yo estaba como, '¿Dónde?' Y siguió diciendo: “¡Allá!”, Dice Bindel. Incapaz de ver, solo se sentó donde estaba y terminó sentado encima de alguien, avergonzando a su primo, quien le gritó delante de todos.

"Hasta este día, es mi mayor pesadilla estar en una situación en la noche en el bosque", dice.

Siendo ciego de noche, Bindel nunca iba a bares o clubes, y prefería solo llevar a las mujeres a las citas solo durante el día, porque si salía a tomar una copa o al cine, las luces serían demasiado tenues para ocultar su enfermedad.

"NUNCA QUISE QUE LA GENTE SUPIERA. NUNCA QUISE QUE LA GENTE ME TRATARA DE MANERA DIFERENTE ", DICE ALEX.




No ha sido del todo malo. Su enfermedad lo obligó a dejar un trabajo de consultoría en computación en Los Ángeles, vender todo lo que tenía, comprar una motocicleta y viajar por todo el país. Unos años más tarde, volvió a hacer las maletas para ver el mundo, viajar de vez en cuando durante tres años, ver 40 países, hacer autostop en Europa y asumir trabajos ocasionales. Ordeñó vacas en Noruega, recogió uvas en Francia, enseñó inglés en Italia. Y conoció a una mujer y se mudó con ella a Namibia, donde vive ahora.

"Temía no poder verlo todo antes de quedarme ciego", dice.

Perdió su visión periférica y ahora tiene más dificultades para ver en la noche. Al igual que muchos con visión deficiente, él compensa su discapacidad usando su memoria, tomando notas mentales de su entorno, contando el número de pasos hasta que llega al piso, un enfoque que funciona hasta que tropieza con algo inesperado, como una silla que alguien Ha salido en medio del pasillo.

Y, sin embargo, además de ampliar la fuente en su computadora, Bindel siempre ha rechazado la tecnología para los discapacitados visuales. Solo recuerda haber comprado dos gadgets. Uno era un visor de visión nocturna que compró en la universidad. Era un telescopio de mano de grado militar tan fuerte que necesitaba una carta de su médico para comprarlo. Cierra un ojo y lo mira con el otro, y básicamente puede ver en tono negro, dice.

La otra era una luz realmente brillante que era recargable y se acoplaba a una cámara de video. Lo compró en una conferencia para personas con discapacidades visuales, pero después de comprarlo se dio cuenta de que era absolutamente inútil porque cualquier cosa lo suficientemente brillante como para usar en, por ejemplo, un lugar oscuro como un cine era un foco para la población.

"Es una maldita luz brillante. No tiene sentido social usar eso, ¿sabes? ”, Dice. "Lo intenté una vez. Fui al cine y lo encendí y todos decían: 'Oye, ¿qué demonios, hombre? ¡¿Qué estás haciendo?!' Fue horrible. ”Lo puso en una caja y nunca lo sacó de nuevo.

"No me sentí cómodo usándolo", dice. "Nunca quise que la gente supiera. Todavía no lo hago Nunca quise que la gente me tratara de manera diferente ".

En lugar de cargarse con aparatos, Bindel ha estado esperando una cura genética.

“Siempre dije que nací en el momento exacto en el tiempo porque la tecnología y la investigación pueden estar ahí para ayudarme cuando lo necesite. Y todavía siento eso ", dice.

Él puede tener razón. Los investigadores actualmente están tratando de reparar los genes rotos que causan la pérdida de la visión en primer lugar. Un área creciente de investigación implica reemplazar el gen problemático con una copia de uno funcional. El nuevo gen se transporta al área relevante mediante un vector viral, que los expertos comparan con un taxi. El nuevo gen es el pasajero en la cabina. El vector viral transfecta la célula, la inyecta con el nuevo gen, en lugar del material viral.

El más lejano es voretigene neparvovec (o Luxturna ), que recibió la aprobación reglamentaria de la FDA en diciembre de 2017. Creado por Spark Therapeutics, el tratamiento es para personas con pérdida de visión debido a mutaciones en el gen RPE65 que conduce a la amaurosis congénita de Leber (LCA) y RP y algunas otras condiciones. Casi todos los pacientes con mutaciones de RPE65 quedan prácticamente ciegos.

"SI TUVIERA QUE APOSTAR SOBRE DÓNDE VAN A SER LOS GRANDES AVANCES, TENDRÉ QUE DECIR LA EDICIÓN DE GENES".

"Las terapias genéticas tienen varios resultados: desaceleración, detención o reparación", dice Daniel Chung, líder en estrategia médica oftalmológica y clínica de Spark Therapeutics. “Con Luxturna, hemos visto una mayor sensibilidad a la luz. Para otros, su éxito puede ser simplemente detener la enfermedad o ralentizar su progresión ".

Nacuity Pharmaceuticals está desarrollando una molécula, conocida como N-acetilcisteína-amida ( NACA ), diseñada para retardar la pérdida de la visión en pacientes con RP al proteger las células de la retina del estrés oxidativo, un proceso que acelera la degeneración en muchas afecciones retinianas hereditarias. Hasta ahora, los estudios muestran que la NACA puede retardar la degeneración retiniana en roedores.

Hay un ensayo clínico para un medicamento llamado ALK-001, una vitamina A modificada, para tratar el defecto genético asociado con la enfermedad de Stargardt, que se debe a la falta de una proteína que ayuda a procesar la vitamina A. Los fotorreceptores necesitan la vitamina A para funcionar, pero sin La proteína, los subproductos grasos de la vitamina A pueden persistir. ALK-001 reduce la probabilidad de que la vitamina A se una a sí misma y forme un subproducto tóxico.

Applied Genetic Technologies tiene ensayos clínicos en curso para probar la seguridad y eficacia de los productos de terapia génica destinados a tratar la acromatopsia, o ACHM, una condición hereditaria que resulta de las mutaciones en los genes CNGB3 o CNGA3. La mayoría de las personas con ACHM son legalmente ciegas, tienen una sensibilidad extrema a la luz que resulta en la ceguera diurna y son ciegas al color. La compañía ha probado sus genes de reemplazo en perros y ovejas, donde ponen gotas en los ojos de los animales para provocar temporalmente síntomas de ACHM. Tienen a los animales moviéndose a través de un laberinto. Luego, los animales se tratan con el medicamento y se ponen nuevamente en el laberinto. Tanto los perros como las ovejas pudieron llegar al final del laberinto más rápidamente.



 Un ojo electrónico futurista que representa los avances en tecnología médica integrada en la forma humana.

Nightstar, una compañía de terapia génica con sede en el Reino Unido, ha estado realizando ensayos clínicos para tratar la coroideremia, una mutación en el gen CHM que conduce a la degeneración de la coroides (la visión de Misrok se ve afectada por el daño de la coroides). En los primeros ensayos, los pacientes recibieron inyecciones debajo de la retina con un líquido que proporcionaba copias sanas del gen que codifica la proteína REP-1 a las células afectadas. En los estudios, más del 90 por ciento de los participantes informaron que su agudeza visual se mantuvo o mejoró un año después.

Si bien esos tratamientos implican intercambiar el gen malo y reemplazarlo por uno bueno, otro campo creciente de la terapia consiste en dejar el gen roto en su lugar, pero simplemente repararlo. Las "repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interpuestas" o CRISPR, que probablemente escuchó el año pasado cuando se produjo un alboroto en la comunidad bioética después de que un científico chino anunció que había creado los primeros bebés con genes editados por CRISPR, implica un intercambio la porción mutada del gen con una pieza saludable de ADN. Un investigador lo comparó con reemplazar la batería o el motor de arranque en un automóvil en lugar de comprar uno nuevo.

CRISPR es un gran avance en genética, dice Stephen Daiger, profesor de ciencias ambientales y genéticas y oftalmología en el Centro de Ciencias de la Salud de Houston de la Universidad de Texas. "Es relativamente barato y conceptualmente fácil de hacer, pero aún estamos en las primeras etapas de hacer esto con los humanos y trabajar en la retina", dice Daiger. "Si tuviera que apostar sobre dónde estarán los grandes avances en la próxima (década), tendría que decir que su edición de genes".

En el lado positivo, CRISPR puede ser la única opción para enfermedades causadas por genes que son demasiado grandes para caber en un portador viral (taxi). Algunos también ven CRISPR y la idea de reparar en lugar de reemplazar un gen como un enfoque más simple para tratar la enfermedad. ¿La baja? Reparar en lugar de reemplazar no siempre funciona lo suficientemente bien como para restaurar la visión. Tampoco está claro si la manipulación del ADN afectará a otros genes saludables en el cuerpo.

"LE PREGUNTO SI PODRÍA PROBAR LAS GAFAS. ESCUCHO A NOAH DESCRIBIR TODO LO QUE ESTÁ FRENTE A MÍ".

En cualquier caso, la gente lo está intentando. Hay proyectos CRISPR en la Universidad Johns Hopkins dirigidos a RP causados por la mutación P23H en un gen llamado RHO. En la Universidad de Columbia, los investigadores buscan RP causada por la mutación D190N en RHO. En el Massachusetts Eye and Ear Infirmary, están estudiando RP causada por una mutación en RP1. Y la Universidad de California, Los Ángeles, se ha centrado en el síndrome de Usher 1B causado por una mutación en MYO7A.

Pero antes de que alguien pueda reparar un gen, los científicos tienen que determinar cuál está roto. El laboratorio de Daiger en la Universidad de Texas ha identificado varios genes asociados con diversas enfermedades de la retina. Faubion, por ejemplo, tiene RP ligado a X, que es una condición hereditaria causada por mutaciones en el gen RPGR. Tiene la fortuna de que su mutación específica se esté estudiando actualmente en ensayos clínicos en todo el país. Para muchas mutaciones, todavía no hay ensayos.

Cuando vuelvo al apartamento de Misrok unas semanas más tarde, lo encuentro sentado en la mesa de su cocina con las gafas ya puestas. Marca, y pronto está hablando con Noah en Minnesota a través del auricular que tenía en las sienes. Noah le describe a Misrok todo lo que estaba frente a él cuando la cámara de Misrok examina la habitación.

Le pregunto si podría probar los lentes. Con los ojos abiertos, escucho a Noah describir todo lo que está frente a mí. La mesa de café con forma de riñón a mi derecha. La estantería a la izquierda. La puerta de la cocina frente a mí. Mientras caminaba por la cocina, Noah describe el refrigerador y las encimeras, mientras paso mi mano por ellas.

Pero rápidamente veo trampas. No describe la alfombra del área debajo de mi pie, y casi me tropiezo con ella. Y las direcciones vienen tan rápido, colores de mostrador, patrones de mesa, me imagino que si no pudiera ver, tendría problemas para descifrar lo que era relevante. Hacerlo afuera en una calle de Manhattan, con todos los autos, autobuses, semáforos, personas, cochecitos y bicicletas, se sentiría como una embestida.

Le devuelvo las gafas a Misrok y nos dirigimos a Whole Foods, esta vez con la ayuda de Ashley en Sacramento. La tienda está a solo media cuadra de distancia, por lo que muchas cosas pueden salir mal. En un momento dado, nos encontramos en medio de un carril para bicicletas. Luego tenemos que cruzar la Segunda Avenida y sus seis carriles de tráfico pesado. Estoy aliviado cuando finalmente llegamos a la tienda.

Cuando regresamos a su apartamento, me vuelvo a probar los lentes, esta vez con los ojos cerrados. Rápidamente me enredé en un rincón de la sala de estar cerca de lo que inicialmente se describió como la puerta de un dormitorio, pero resultó ser una puerta de vidrio para un balcón. Sosteniendo el bastón de Misrok, sigo golpeando las paredes de la esquina, rebotando entre el estante y la silla como un cursor Pong. Finalmente abro los ojos para liberarme de la esquina y luego los cierro de nuevo para dirigirme a la sala de estar.

Cuando termine, le digo a Misrok: “Hice trampa un par de veces. Abrí mis ojos."

Misrok se ríe. "Me gustaría poder hacer trampa".

A diferencia de otras conferencias, las mesas y sillas en todas las salas de la conferencia anual " Visiones " de la conferencia anual de Foundation Fighting Blindness, "Visiones", se organizan para maximizar el espacio para caminar. La comida se organiza en los platos de la cena como un reloj, con, por ejemplo, puré de papas a las 3 en punto y carne a las 6 en punto. Y hay un bolígrafo fuera del área de la conferencia con un gran cartel que dice "Área de alivio de perros guía".

Aunque la conferencia es apreciada por sus oportunidades educativas y de creación de redes, se hace evidente a medida que avanza el día que a pesar del buen hotel, el viaje en barco y el recorrido, las conversaciones con personas de ideas afines, las personas están principalmente allí para encontrar ensayos clínicos que se ajusten a sus necesidades. enfermedad especifica

En un panel sobre investigación relacionada con las células madre, a los asistentes se les dice que si bien las células madre trasplantadas a humanos pueden usarse para curar enfermedades de la retina en el futuro, todavía hay un defecto importante: una vez que se trasplantan en el cuerpo, los científicos pierden la pista de ellos.

RESULTA CLARO QUE LAS PERSONAS QUE SE ENCUENTRAN EN LA CONVENCIÓN ENCUENTRAN ENSAYOS QUE SE AJUSTAN A SU ENFERMEDAD ESPECÍFICA.

“Podemos averiguar a dónde van en el animal, pero no podemos averiguar a dónde van en las personas. Necesitamos mejores métodos de obtención de imágenes ”, dice Dennis Clegg, fundador del Centro de Biología e Ingeniería de Células Madre de University of California / Santa Barbara.

Reemplazar toda la retina también tiene sus problemas. Aparentemente hay 1.2 millones de cables que toman información de la retina y la depositan en una correlación de uno a uno con las células del cerebro. Si desconectas la retina, tienes que lidiar con eso, dicen los investigadores.

"En realidad, puedes tomar un ojo de una rata y ponerlo en otra, pero las células de la retina no estaban conectadas al cerebro", dice Clegg. "Dijeron, está bien, ya lo resolveremos más tarde".

Después de sentarme en algunos de los paneles, entro en la sala de exposiciones, donde hay filas y filas de productos para ayudar a las personas a navegar a su alrededor. Hay un bastón inteligente que se engancha a un bastón tradicional y permite a los usuarios no solo sentir lo que hay en el suelo frente a ellos, sino también identificar los objetos que se encuentran por encima de la cintura. Cuando detecta una obstrucción desde la rodilla hasta la altura de la cabeza, comienza a vibrar. El usuario puede detenerse, agitar el bastón en el aire para encontrar la obstrucción y evitarla. El rango es de tres metros y la vibración se acelera a medida que el usuario se acerca al objeto.

Algunas filas hacia abajo es una retina protésica, llamada prótesis retiniana Argus II, que puede restaurar la visión de las personas con RP y otras afecciones de la retina. Desarrollado por Second Sight Medical Products, ya ha recibido la aprobación del mercado de la FDA y ahora está siendo utilizado por más de 100 personas en todo el mundo.

"Esta es la parte de los anteojos, y luego hay un implante, incrustado quirúrgicamente en el ojo de una persona con retinitis pigmentosa", dice Mickey Damelio, gerente sénior de rehabilitación de la visión de Second Sight.

Está sosteniendo un modelo de ojo de goma con pequeñas líneas rojas en todo el globo ocular que parecen cables. El implante proporciona estimulación eléctrica de la retina para inducir la percepción visual. Una cámara de video en miniatura alojada en las gafas del paciente captura una escena. El video se envía a una pequeña computadora que lleva el paciente que procesa y transforma las señales eléctricas en instrucciones transmitidas de manera inalámbrica a una antena en el implante de retina. El implante contiene una matriz de electrodos que emite pequeños pulsos de electricidad. Estos pulsos evitan los fotorreceptores dañados del individuo y estimulan las células restantes de la retina, que luego transmiten la información visual a lo largo del nervio óptico al cerebro, creando la percepción de los patrones de luz. Los pacientes aprenden a interpretar estos patrones visuales a lo largo del tiempo.

“LOS PACIENTES INFORMAN QUE LES ESTÁ HABLANDO CON DESTELLOS O DESTELLOS. ¿VIENDO UNA PUESTA DE SOL? NO ESTA PASANDO."

"Hay mucha gente aquí con RP, que reduce el campo de visión de las personas con el tiempo", dice Damelio. "Cuando ese campo se ha ido o casi se ha ido, podemos instalarlo en su ojo y devolverle algo de sensibilidad a la luz".

Cuando me pongo las gafas, veo un lío borroso. No puedo imaginarme considerando este producto un regalo. Damelio me muestra un video de un hombre que lleva la tecnología.

"Está totalmente ciego, pero cuando usa las gafas con este implante, puede discriminar entre las cosas", dice Damelio. “Los pacientes informarán que les está hablando con destellos o destellos, y luego de eso, pueden aprender algunas habilidades bastante funcionales. ¿Pero ir y ver un atardecer? No está sucediendo realmente ", dice.

IrisVision, en un puesto que estaba a la vuelta de la esquina, ha creado un software para hardware que ya existe: los auriculares de Samsung para juegos de realidad virtual. El producto se vende por $ 2,500 e involucra una cámara que se proyecta en una pantalla. De acuerdo con Zarak Afridi, director de alianzas estratégicas para IrisVision, entre sus ojos y la pantalla se encuentran lentes de aumento que hacen que lo que el usuario ve se vea como un televisor de pantalla grande. El producto puede ampliar las imágenes de una a 12 veces, según lo que el usuario necesite en ese momento. Algunas situaciones pueden justificar seis, mientras que otras, como la lectura, pueden requerir 10.

Afridi dice que una vez mostró el producto a una mujer con RP, que, como todas las personas con RP, había perdido su visión periférica y su visión central se había reducido, como si estuviera mirando a través de una pajita. Ella realmente quería ver a su hija, dice él.

"Pasamos casi una hora con ella usando las (gafas), y encontró el lugar donde aún le quedaba algo de visión, y la vio".


Tom Perski, quien se encarga del alcance profesional y de los consumidores de IrisVision, dice que tiene Stargardt y que su visión es de 20 sobre 400. Con el dispositivo de su compañía, puede ver 20 sobre 40. Y tiene la ventaja adicional de tener un campo de visión más amplio que La de sus competidores. Por lo general, cuanto más amplíe la cámara, menor será el campo de visión. Con IrisVision, la cámara está haciendo solo una parte del trabajo, mientras que el software y las lentes de aumento están haciendo el resto. Cuanto menos tiene que acercar la cámara, más campo de visión se puede ver, dice.

El stand que más me interesó fueron las gafas Aira. La segunda mañana de la conferencia realizan una demostración. Amy Bernal, vicepresidenta, experiencia de cliente en Aira, usa lentes mientras que un hombre llamado Kyle usó la cámara de Amy para guiarla a través de la habitación.

"Es como tener un asistente personal disponible para usted en cualquier momento", dice Bernal, señalando que la persona que habla por teléfono puede llamar a Uber o Lyft por usted, y debido a los puntos de datos que aparecen durante la llamada, puede saber si Es alérgico a ciertos alimentos.

¿Qué sucede si pierde la señal de la celda? Le pregunto a un representante de Aira, quien dice que el producto no es un dispositivo de seguridad. El usuario todavía debe usar un bastón y un perro.

"Piense en ello como un teléfono. ¿Qué harías si no tuvieras el servicio celular? ”Dice el representante.

Después de la presentación, me acerco a Sujeeth Kanuganti, el director de tecnología de la compañía, quien señala que Misrok tiene una generación más antigua del producto, que solo admite una conexión WiFi, mientras que la versión más nueva, su quinta generación, llamada Horizon, usa una conexión celular. . Para obtener una conexión celular o 4G LTE, las versiones anteriores tenían que usar un dispositivo llamado MIFI, que toma las conexiones WiFi y enruta los datos a una red 4G.

"ES COMO TENER UN ASISTENTE PERSONAL A TU DISPOSICIÓN EN CUALQUIER MOMENTO".

“Antes, teníamos las gafas, el MIFI y luego tenías una conexión desde el MIFI a la red 4G LTE. Con los múltiples saltos, es difícil mantener la conexión ", dice Kanuganti, señalando que los edificios altos en las grandes ciudades como Nueva York no ayudan. "La señal está rebotando en todas partes, por lo que obtener una conexión es un problema".

La compañía simplificó las gafas al conectarlas directamente a la red 4G LTE. Las gafas ahora tienen un cable que viene de la parte posterior que va directamente a un dispositivo Samsung que brinda servicio directo 4G LTE.



"Proporciona una buena conectividad con el celular sin ningún salto intermedio", dice.

Cuando Larry Misrok le contó a Aira acerca de sus problemas de conectividad, le enviaron nuevas gafas con un nuevo dispositivo MIFI, pero aún era la tecnología anterior. Aparentemente, la compañía no había ganado lo suficiente de su nuevo modelo Horizon para completar todos los pedidos que tenía.

Me reuní con Misrok en su oficina en Long Island un par de meses después de nuestra última visita, y cuando llegué, me mostró su alternativa Aira: la aplicación Be My Eyes, que utiliza cuando la señal de Wi-Fi no funciona. Be My Eyes usa la cámara del teléfono, por lo que solo necesita una señal de teléfono celular. Lo usó recientemente cuando se fue a caminar cerca de su casa en los Berkshires porque la señal de Wi-Fi era demasiado irregular para obtener Aira.

Habla con una persona llamada Jennie de Georgia, levanta el teléfono de la biblioteca de derecho y le pregunta si puede leer los títulos en las carpetas de los libros. Ella dice que no puede, que estaban demasiado borrosas. Luego sostengo la cámara más cerca de los libros y justo en el ángulo correcto, porque pude ver cuál debería ser ese ángulo, y Jennie comienza a recortar los títulos de los libros.

Cuando lo dejé en su sala de conferencias para tomar un tren, las secretarias de la oficina de abogados acababan de traer comida para su almuerzo y estaban sentadas en la mesa de conferencias para comer.

"Larry, te conseguimos una ensalada", dice el asistente que había trabajado allí durante más tiempo. Misrok entra en la conferencia y usa las ayudas a las que está más acostumbrado: la amabilidad de los que lo aman.

Investigadores del NIH rescatan fotorreceptores, previenen la ceguera en modelos animales de degeneración retiniana

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 Los hallazgos establecen el escenario para el primer ensayo clínico del enfoque terapéutico basado en células madre para la DMAE.


Mediante el uso de una nueva terapia basada en células madre específicas para el paciente, los investigadores del Instituto Nacional del Ojo (NEI) evitaron la ceguera en modelos animales de atrofia geográfica, la forma "seca" avanzada de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), que es una Causa de pérdida de la visión en personas de 65 años o más. Los protocolos establecidos por el estudio en animales, publicado el 16 de enero en Science Translational Medicine (STM), preparan el escenario para un primer ensayo clínico en humanos que evalúa la terapia en personas con atrofia geográfica, para las cuales actualmente no hay tratamiento.

"Si el ensayo clínico avanza, sería el primero en probar una terapia basada en células madre derivada de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para tratar una enfermedad", dijo Kapil Bharti, Ph.D., investigador de Stadtman y Jefe de la Unidad NEI sobre Investigación Traslacional de Células Madre y Oculares. Bharti fue el investigador principal del estudio sobre modelos animales publicado en STM. El NEI es parte de los Institutos Nacionales de Salud.

La terapia consiste en tomar las células sanguíneas de un paciente y, en un laboratorio, convertirlas en células iPS, que pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo. Las células iPS están programadas para convertirse en células epiteliales del pigmento retiniano, el tipo de célula que muere en una etapa temprana de atrofia geográfica de la degeneración macular. Las células RPE nutren fotorreceptores, las células sensibles a la luz en la retina. En la atrofia geográfica, una vez que las células RPE mueren, los fotorreceptores también mueren, lo que resulta en ceguera. La terapia es un intento de reforzar la salud de los fotorreceptores restantes mediante la sustitución del RPE agonizante por el RPE derivado de iPSC.

Antes de ser trasplantados, el RPE derivado de iPSC se cultiva en pequeñas láminas de una célula de grosor, replicando su estructura natural dentro del ojo. Esta monocapa de RPE derivado de iPSC se cultiva en un andamio biodegradable diseñado para promover la integración de las células dentro de la retina. Se construyó una herramienta quirúrgica especialmente diseñada para la tarea de insertar el parche de células entre el RPE y los fotorreceptores.

En el documento de STM, Bharti describe las pruebas del enfoque en modelos de rata y cerdo. Diez semanas después de la implantación de parches de RPE derivados de iPSC en las retinas de los animales, los estudios de imagen confirmaron que las células fabricadas en el laboratorio se habían integrado dentro de la retina animal.

Los investigadores informan que las células trasplantadas funcionaron correctamente. La inmunotinción confirmó que el RPE derivado de iPSC expresaba el gen RPE65, lo que sugiere que las células fabricadas en el laboratorio habían alcanzado una etapa crucial de madurez necesaria para mantener la salud de los fotorreceptores. RPE65 es necesario para la regeneración del pigmento visual dentro de los fotorreceptores y es un componente esencial para la visión.

Pruebas adicionales mostraron que las células de RPE trasplantadas eran fotorreceptores de poda mediante fagocitosis, otra función de RPE que ayuda a mantener saludables a los fotorreceptores. Además, las respuestas eléctricas registradas de fotorreceptores rescatados por parches de RPE fueron normales; mientras que los fotorreceptores tratados con un andamio vacío de control habían muerto.

Los estudios en animales informan los procesos para realizar un primer ensayo clínico en humanos que evalúa el tratamiento. La clave de ese flujo de trabajo son los protocolos de buenas prácticas de fabricación (GMP), que se establecieron para garantizar que el RPE derivado de iPSC fuera un producto seguro y eficaz de grado clínico. Los protocolos GMP también son cruciales para hacer que la terapia sea reproducible, un requisito para aumentar la producción y la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos.

"La adhesión a los protocolos ayuda a garantizar que las células transplantadas funcionen de manera confiable y que se minimicen las consecuencias no intencionadas", dijo Bharti.

Una preocupación clave con cualquier terapia con células madre es su potencial oncogénico: la capacidad de las células para multiplicarse incontrolablemente y formar tumores. Los investigadores analizaron genéticamente las células RPE derivadas de iPSC y no encontraron mutaciones genéticas relacionadas con el crecimiento del tumor.

"El protocolo también minimiza la posibilidad de rechazo al desarrollar el iPSC-RPE con las células sanguíneas autólogas (propias) de un individuo", dijo Bharti.

La planificación de un ensayo clínico de Fase I que evalúa la seguridad de la terapia basada en iPSC para la atrofia geográfica está en marcha y se iniciará después de la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.

El estudio preclínico fue financiado por el Programa de Investigación Intramural NEI y por un Premio Desafío Terapéutico del Fondo Común de los NIH.

NEI lidera la investigación del gobierno federal sobre el sistema visual y las enfermedades oculares. NEI apoya los programas de ciencia básica y clínica para desarrollar tratamientos que permitan la vista y atender las necesidades especiales de las personas con pérdida de visión. Para obtener más información, visite https://www.nei.nih.gov .

Acerca de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov .

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Referencia
Sharma R, Khristov V, Rising A, Jha BS, Dejene R, Hotaling N, Li Y, Stoddard J, Stankewicz C, Wan Q, Zhang C, Campos MM, Miyagishima KJ, McGaughey D, Vilasmil R, Mattapallil M, Stanzel B , Qian H, Wong W, Chase L, Charles S, McGill T, Miller S, Maminishikis A, Amaral J, Bharti K, “parche epitelio de pigmento retiniano derivado de células iPS de grado clínico específico del paciente rescata la degeneración retiniana en roedores y cerdos Ojos ”. 16 de enero de 2019 Ciencia Traducción Medicina .