La startup de Ottawa apunta a un mejor ojo biónico

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Las personas de cierta edad pueden recordar qué tan grande fue el cambio a la televisión en color del blanco y negro hace varias décadas. Fue como pasar de una imagen que era meramente funcional a una que era vibrante y viva.

La idea es similar para iBionics, una compañía con sede en Ottawa que está trabajando para mejorar la efectividad de la tecnología que restaura la visión. Con su implante Diamond Eye, la compañía cree que puede ayudar a las personas ciegas a recuperar un nuevo nivel de claridad visual.

"Es esencialmente una retina biónica", dice la cofundadora y directora general, Suzanne Grant. "Queremos hacer para las personas ciegas lo que los implantes cocleares están haciendo para las personas sordas".


La mejor opción actual en cuanto a implantes oculares biónicos es la prótesis retiniana Argus II, que recibió aprobación regulatoria en los Estados Unidos en 2013 y en Canadá en 2015. El fabricante con sede en California Second Sight Medical Products Inc. vendió más de 75 implantes en todo el mundo el año pasado, después de 42 en 2016.

El Argus II está destinado a contrarrestar los efectos de la retinitis pigmentosa, un trastorno genético que causa la pérdida de la visión.

El sistema conecta un par de gafas a un implante en la retina del paciente. Un pequeño dispositivo procesador usado por el usuario interpreta imágenes vistas por una cámara montada en las gafas y envía la información al implante, que la transforma en señales que el cerebro puede comprender. El resultado es una restauración parcial de la visión en la que los destinatarios pueden ver sombras y formas.

Eso puede no parecerle mucho a las personas con visión completa, pero los receptores han estado encantados de recuperar incluso algo de vista.

La Sra. Grant cree que iBionics puede ir más allá. El implante Diamond Eye, que está hecho de materiales de diamante y mide aproximadamente cuatro por cuatro milímetros cuadrados y un milímetro de grosor, funciona de manera similar al Argus II, con algunas diferencias clave.

El implante tiene 256 electrodos, o aproximadamente cuatro veces más que su competidor, según la compañía. La mayor densidad significa que los destinatarios podrán ver imágenes completas, incluidos los detalles faciales. Los electrodos estimulan las células ganglionares, que son las neuronas de salida final de la retina. El cerebro luego interpreta esas señales eléctricas como la imagen que se ve, recreando efectivamente lo que el ojo se está perdiendo.

El implante iBionics también se encuentra en la parte posterior de la retina y recibe información de las gafas de forma inalámbrica, lo que significa que no es necesario ningún cable. Eso se traducirá en un procedimiento quirúrgico más simple

"[En el Argus II] es un cable bastante grande que conecta el interior del ojo con el exterior y eso nos da algunos desafíos y posibles complicaciones", dice Flavio Rezende, un cirujano de Montreal que ha realizado tres implantes Argus II. , con un cuarto programado para el próximo mes.

El Dr. Rezende se unió a iBionics como director clínico y se encarga de diseñar el procedimiento quirúrgico de Diamond Eye. Él cree que el proceso se puede hacer en dos horas, aproximadamente la mitad de lo que le ha llevado implantar el Argus II, con anestesia local en lugar de anestesia general.

Gran parte de la tecnología básica de Diamond Eye fue inventada por el profesor Steven Prawer en Australia. Si bien el Dr. Prawer pudo recibir suficientes fondos para desarrollar el implante, tuvo problemas para encontrar una forma de comercializarlo en Australia.

Conoció a la Sra. Grant, quien había fundado anteriormente una empresa de comunicaciones en Qatar y trabajó como oficial de ingeniería con el ejército canadiense, mientras estaba de descanso en el Consejo Nacional de Investigación en Ottawa.


El dúo fundó iBionics en 2015 y desde entonces ha atraído $ 15 millones en financiamiento privado y público. La compañía tiene seis empleados a tiempo completo, con aproximadamente 40 personas en general en varios puestos de consultoría a tiempo parcial.

iBionics tiene como objetivo la aprobación total y la disponibilidad comercial para el año 2024, un cronograma relativamente ambicioso que cuenta con la ayuda del Argus II que ya ha realizado un trabajo pesado con autorizaciones reglamentarias.
"La principal gran barrera ya se ha roto, ahora se trata de mejorar la tecnología", dice el Dr. Rezende.

Las empresas orientadas a implantes se enfrentan a la competencia tecnológica, con otros investigadores trabajando en terapias basadas en células madre y genéticas. Los expertos, sin embargo, creen que los implantes representan la mejor opción a corto plazo para restaurar la visión.

"Los otros dos tomarán mucho más tiempo", dice Keith Gordon, ex vicepresidente de investigación del Instituto Nacional Canadiense para Ciegos. "Llevará años antes de que los gobiernos te permitan comenzar a hacer algo con él. Esto es más inmediato ".

El desarrollador de Argus II Second Sight también está trabajando en Orion, su propio dispositivo inalámbrico que se implanta directamente en la corteza visual del paciente. La compañía se encuentra en las primeras etapas de las pruebas.

Ambas compañías están abordando un mercado en crecimiento. Alrededor de 200 millones de personas en todo el mundo vivirán con condiciones de retina que llevarán a la ceguera en 2020, según iBionics. En 2017, los costos directos e indirectos de la ceguera en Canadá ascendieron a $ 19.8 mil millones, según el CNIB.

Los expertos son optimistas sobre la próxima segunda generación de implantes biónicos, pero también advierten que las expectativas deben ser manejadas.

Es probable que la mejora tecnológica sea un cambio similar a alejarse de la televisión en blanco y negro, pero todavía no será de alta definición. Los receptores de implantes podrán ir más allá de solo ver sombras a imágenes completas, si funciona como se prometió, pero todavía es probable que no puedan distinguir el texto, por ejemplo.

"Hay mucho en el procesamiento de la retina en el nervio óptico que simplemente no entendemos", dice John Zelek, codirector del Laboratorio de Procesamiento de Imágenes y Visión de la Universidad de Waterloo. "Te proporcionará algo de visión, pero no vas a lograrlo como estaba".

Visión de rayos X, conciencia infrarroja, visión telescópica: todo es ciencia ficción, ¿verdad?

Es, en cierto sentido, pero cuando el procesamiento de la computadora comienza a entrar en la ecuación, como ocurre con los implantes de retina biónicos, tales aplicaciones fantásticas de repente se vuelven más posibles.

Las cámaras usadas en tales sistemas biónicos podrían, en teoría, capturar diferentes porciones del espectro de luz, lo que podría proporcionar una súper visión.

Además, los fabricantes de teléfonos inteligentes ya están utilizando el aprendizaje automático para mejorar lo que las cámaras de sus dispositivos pueden ver. La misma inteligencia artificial podría aplicarse a los implantes oculares biónicos.

"Una vez que tienes una computadora dentro del ojo ... veo que esto es mucho más de lo previsto", dice Flavio Rezende, cirujano y director clínico de iBionics. "Una vez que aprenda a hablar con el cerebro y la corteza visual, puede comenzar a enviar todo tipo de información, no solo la visión".

Todavía no se sabe si la tecnología puede restablecer incluso la visión completa y regular para las personas ciegas, pero no hay nada malo en pensar en las posibilidades futuras.

"Es un poco pronto para hablar de Geordi La Forge", dijo el personaje con visión de futuro de Star Trek: The Next Generation , dice John Zelek, codirector del Vision and Image Processing Lab de la Universidad de Waterloo. "Pero son pasos de bebé, ¿verdad?"


La vida parece mucho más brillante para Creed Pettit

Creed Pettit es uno de los pocos pacientes LCA-RPE65 en recibir el tratamiento de terapia génica LUXTURNA ™ desarrollado por Spark Therapeutics.


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Estas fotos se tomaron el 22 de marzo, un día después de su primera cirugía.  En la foto están Creed, su madre Sarah, su prometido, Chad, y la mamá de Sarah, Mary.

Esta es la quinta de una serie que sigue el progreso de Creed Pettit, un niño de tercer grado de Florida de 9 años, que finalizó el tratamiento la semana pasada con el revolucionario medicamento de terapia génica llamado LUXTURNA ™, aprobado como la primera terapia genética para LCA- RPE65 y como la primera terapia genética en los Estados Unidos para una enfermedad hereditaria.

La vida parece mucho más brillante para Creed Pettit, el niño de Florida que acaba de convertirse en uno de los primeros  pacientes con LCA-RPE65 en someterse a una cirugía ocular con el nuevo tratamiento de terapia génica LUXTURNA ™ .

Por primera vez, Creed construyó toda la pista de su tren de madera, y lo hizo en el garaje en lugar de en la casa con todas las luces encendidas.

"Jugó con él durante más de dos horas", dijo su madre, Sarah St. Pierre Pettit. "Jugó con él como un niño debería jugar con él".

Antes de la cirugía, Creed y su madre tendrían lo que ella llamaba "juego enseñado", con su pequeño niño haciendo solo lo que le habían enseñado o le habían contado.

"De repente, él estaba jugando con estas cosas, jugando de forma interactiva, poniendo puertas en el tren, haciendo que los puentes del tren se establezcan".

Incluso cavar en la caja con las piezas del tren es una nueva experiencia. Antes, Creed no miraba en la caja porque estaba oscuro y no podía ver nada. Ahora, está mirando dentro de la caja y sacando piezas curvadas de la pista.

Creed está de vuelta en su casa en Mount Dora, Florida, luego de someterse a su segunda cirugía, esta vez en su ojo izquierdo, el 28 de marzo en el Bascom Palmer Eye Institute  en Miami.

Él y su familia llegaron a una casa decorada por amigos con serpentinas, globos y una gran pancarta hecha en casa que decía: "Welcome Home Creed".

Creed es uno de los primeros pacientes LCA-RPE65 en recibir el tratamiento de terapia genética LUXTURNA ™ desarrollado por Spark Therapeutics .

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos  otorgó la aprobación de la droga revolucionaria en diciembre. Poco después, comenzaron los preparativos para administrar el tratamiento a los primeros pacientes la semana del 19 de marzo. La cirugía implica inyectar debajo de la retina un virus de ingeniería humana que contiene copias de un gen normal, lo que provocó la fabricación de más RPE65.

Cuando Creed entró en el quirófano la semana pasada, escuchó "I'll Be There There For You", procedente de los altavoces; es la canción del programa de televisión "Friends", y la misma canción que Creed y su madre, y todo el equipo quirúrgico, cantaron mientras esperaban un breve retraso antes de su primera cirugía ocular.

Después de realizar una cirugía en su ojo derecho el 21 de marzo, la Dra. Audina M. Berracol  encontró un nuevo crecimiento en el fotorreceptor del ojo. Creed regresará a Miami el lunes para una exploración de alta resolución, llamada Tomografía de Coherencia Óptica (OCT)  en su ojo izquierdo.

De vuelta en casa usando solo la iluminación básica, Creed lee "Diary of a Wimpy Kid". Y ahora mira hacia abajo a su comida.

"Es realmente, increible", dijo Sarah. "Todos los días no dejo de sorprenderme".

Vio "Peanuts", uno de sus shows favoritos, y luego realizó una larga caminata.

"Es genial verlo. Él tiene puestas las gafas de sol, se queda mirando diferentes árboles, tocándolos ".

No más linternas, tampoco. Hace años, la madre de Creed equipó su hogar con luces brillantes y muchas linternas, para que pudiera ver las cosas si se caían debajo de la mesa.

El niño de tercer grado también se detuvo en su escuela para ver a sus amigos y siguió mirando los diseños en el piso y preguntando a las personas qué estaban comiendo.

"Es una hamburguesa", dijo a su madre. "Es casi como enseñarle a un niño todas estas cosas".

Hablando de la escuela, después de que Creed regresa de Miami para su cita de seguimiento el lunes, regresa a la escuela el martes y planea usar una nueva camiseta, para disgusto de su madre.

Sarah quería comprarle a Creed algo especial para celebrar el éxito de las cirugías y su aspecto nuevo en la vida. Ella quería comprarle un reloj o algo genial en una de las tiendas populares.

"Mira, aquí hay uno de neón", dijo, señalando un gran reloj. "Todo lo que quieras."

En su lugar, eligió una camisa con palabras, "totalmente no es algo que alguna vez compraría", dijo Sarah. La camisa dice: "Iba a hacer mi tarea, pero tengo las manos llenas" y muestra una imagen de dos manos sosteniendo una consola de juegos.

Ella cree que él lo eligió porque podía leer las letras.

"Nunca se metió en problemas (en la escuela). Pensó que era gracioso que dijera eso ".

Sarah dijo que estaba agradecida de que su madre y su prometido la acompañaron a ella y a Creed a Miami y ayudó a mantener la calma después de esperar nueve años para que el tratamiento de Creed llegara a buen término.

"Creo que lloré más fuerte en el segundo ojo", dijo Sarah después de esta última cirugía.

"¡Oh Dios mío! ¡Está hecho! ¡Terminamos! ¡Vencimos esto! Nunca dejamos de luchar y miramos donde estamos ahora ".

La vida después de LUXTURNA: 'Ahora él puede ver'

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Este es el sexto artículo de una serie que sigue el progreso de Creed Pettit, un niño de tercer grado de Florida de 9 años, que completó el tratamiento el mes pasado con el revolucionario medicamento de terapia génica llamado LUXTURNA ™, aprobado como la primera terapia génica para LCA- RPE65 y como la primera terapia genética en los Estados Unidos para una enfermedad hereditaria.

La vida de Sarah St. Pierre Pettit ha estado repleta de primicias en estos días mientras observa a su pequeño niño literalmente ver su mundo con una luz más brillante.

Antes de la cirugía de retina con LUXTURNA ™, un innovador tratamiento de terapia génica, Creed de 9 años necesitaba luces muy brillantes para ver; después de la cirugía, puede ver, leer libros y discernir detalles más nítidos en la iluminación estándar.

Una de las diferencias más inesperadas para Sarah después de la cirugía de su hijo es su estado de ánimo.

"Estoy sorprendida de lo relajado que está", dijo la madre de Mount Dora., Florida. "Esa es la mayor diferencia para mí".

Creed nunca fue hiperactivo, pero su sensación de alivio y calma se manifestó como un resultado imprevisto de su revolucionaria cirugía ocular.

"Creo que está aliviado porque la cirugía terminó y porque ahora puede ver", dijo. "No está tan nervioso por todo".

Los médicos diagnosticaron a Creed con amaurosis congénita de Leber (LCA) causada por una mutación en su gen RPE65 cuando tenía casi 3 años en 2011; al mismo tiempo, los científicos de Spark Therapeutics  trabajaban para investigar y desarrollar la terapia genética innovadora que llegó al mercado como LUXTURNA ™ en diciembre.

El nuevo medicamento es un virus inyectable de ingeniería humana con copias de RPE65 para impulsar la creación de más RPE65.

La cirugía de Creed el mes pasado fue bien, aunque tenía sus problemas con las cosas pegajosas, a pesar de que él y su madre practicaban en casa con una cinta especial del médico para acostumbrarse al vendaje que necesitaría después de su ojo. Le fue bien con el primer parche porque casi siempre dormía antes de que saliera, 24 horas después de la cirugía. El segundo no fue tan fácil. Creed no durmió y se obsesionó con el parche, por lo que quitárselo fue difícil.

El miércoles marcó un hito después de la cirugía de Creed, llegando a lo que los médicos llaman el pico de 30 días, lo que significa que 30 días después de la cirugía en el ojo derecho de Creed, su visión habrá mejorado tanto como lo hizo desde el tratamiento.

Creed se reunió el jueves con la Dra. Christine Kay de Vitreo Retinal Associates en Gainesville, Florida, para verificar su visión en este punto de 30 días. El lunes, que será alrededor de un mes desde la cirugía en su ojo izquierdo, tiene previsto reunirse con la Dra. Audina Berracol, su cirujano en el Bascom Palmer Eye Institute de Miami.

Mientras Sarah espera una palabra médica sobre el nivel de mejora de la visión de Creed, ella ve señales de un gran progreso todos los días.

Ya no necesita ayuda para mantener el manillar recto cuando monta su bicicleta de tres ruedas.

"Estaba tan emocionado. Lo hizo increíble, mirándome, sonriendo, y estoy pensando, oh Dios mío, tiene que reducir la velocidad ".

Creed también trepó al volante de un remolque para entrar en una lancha de motor antes de instalarse en un cojín para leer y dibujar. ¿Habría hecho eso antes? "Diablos, no", dijo Sarah. "De ninguna manera."


Desde que regresó de Miami, Creed también fue a su restaurante favorito, Mount Dora Pizza, donde comió seis, cuenten, seis, albóndigas.

Volvió a la escuela en el Mount Dora Christian Academy el 10 de abril ª .

Creed llevó su almuerzo habitual: mantequilla de maní y jalea, una bolsa de cereal, una barra de granola y tres galletas. Sin embargo, estaba especialmente impresionado a la hora del almuerzo, cuando vio claramente por primera vez todas las opciones de comida en la cafetería. Aunque todavía prefiere llevar el almuerzo, se dio cuenta de que los estudiantes podían elegir dos platos de segundo, en lugar de solo uno, con su comida principal.

El primer día de vuelta, como todos los días de escuela, Sarah dejó una nota en la bolsa del almuerzo de Creed, diciéndole que pasase un día maravilloso, que no olvidara ponerse gotas para los ojos después del almuerzo y que se lavara mucho las manos para evitar los gérmenes en los ojos.

Cuando ella le preguntó cómo fue su primer día de regreso, 'Estuvo bien.'

Luego recordó algo que cualquier niño de tercer grado querría que su madre supiera: "Vi a un niño vomitar".

Al día siguiente, cuando acompañaba a su hijo a la escuela, la maestra de Creed, la Sra. Shyers, le entregó una gran caja llena con todas las lámparas y bombillas que Sarah trajo a la escuela para que su hijo la viera mejor en el aula, mucho antes de su cirugía .

"Él ya no las necesita", le dijo la Sra. Shyers a la madre de Creed.

Edición de genes Crispr listos para probar en humanos

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Las compañías de biotecnología planean usar la técnica para tratar las enfermedades de la sangre y la ceguera.

CRISPR, una técnica de edición de genoma pionera podría usarse para editar células humanas vivas.

Desde que los científicos comenzaron a decodificar el genoma humano en 1990, los doctores han soñado con una nueva era de medicina en la que la enfermedad podría ser tratada, o incluso curada, mediante la fragmentación de defectos en el ADN de una persona. En lugar de usar medicamentos para combatir enfermedades, podrían piratear la biología para combatir la enfermedad en su origen.

El sueño comenzó a hacerse realidad en 2013, cuando los investigadores demostraron cómo una técnica de edición de genes, conocida como Crispr-Cas9, podría usarse para editar células humanas vivas, lo que aumenta la posibilidad de que el ADN de una persona se modifique como si se utilizara un procesador de palabras.

Ahora, dos compañías de biotecnología dicen que planean comenzar a probar la tecnología en humanos tan pronto como este año.

Crispr Therapeutics ya ha solicitado el permiso de los reguladores europeos para probar su producto más avanzado, cuyo nombre en código es CTX001, en pacientes que padecen beta-talasemia, una enfermedad hereditaria de la sangre en la que el cuerpo no produce suficientes glóbulos rojos sanos. Los pacientes con la forma más grave de la enfermedad morirían sin transfusiones frecuentes.

La compañía con sede en Suiza dice que también planea buscar luz verde en la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos este año para que pueda probar CTX001 en personas con anemia de células falciformes, otro trastorno hereditario de la sangre.

Editas Medicine, rival de Crispr en Estados Unidos, dice que planea solicitar el permiso de la FDA a mediados de año para que pueda probar uno de sus propios productos de edición de genes Crispr en pacientes con una rara forma de ceguera congénita. que causa una pérdida de visión severa al nacer. Si la FDA está de acuerdo, debería poder comenzar las pruebas dentro de los 30 días de la aplicación.

Si esas pruebas son exitosas, Crispr, Editas y una tercera compañía, Intellia Therapeutics, dicen que planean estudiar la técnica en humanos con una variedad de enfermedades que incluyen cáncer, fibrosis quística, hemofilia y distrofia muscular de Duchenne.

Avance médico_ el hombre de Seattle es el primer adulto en recibir una nueva terapia génica para la visión

 

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El Dr. Aaron Nagiel, de The Vision Center en el Children's Hospital de Los Ángeles, examina al ojo derecho del residente de Seattle Toby Willis la mañana después de que Willis recibiera el segundo tratamiento de terapia genética. Willis fue el ... (Cortesía Children's Hospital LA)Más


"Para poder reconocer la cara de mi prometida ... eso sería un gran logro", dice Toby Willis, cuyo seguro pagó por el procedimiento de $ 850,000.

 


 
Por Sandi Doughton
Reportero de ciencia del Seattle Times

Toby Willis renunció a los milagros médicos hace mucho tiempo.
La vista del hombre de Seattle comenzó a deteriorarse cuando él era solo un niño y no podía entender por qué seguía chocando con las cosas. Para cuando tenía unos 40 años, el mundo visual de Willis se había atenuado a sombras y siluetas.

Aún así, se negó a obsesionarse con los avances científicos.

"Me aseguré de no bajar por esos agujeros de conejo, de estar persiguiendo ese sueño imposible", dijo Willis.
Sin embargo, la posibilidad de que algo pudiera estar en el horizonte ocasionalmente le hacía cosquillas en el fondo de su mente.

Willis consultó con su oftalmólogo a fines del año pasado y puso en marcha una serie de eventos que culminaron el 20 de marzo en el Children's Hospital de Los Ángeles (CHLA) cuando se convirtió en el primer adulto en someterse a la primera terapia genética aprobada en EE. UU. una enfermedad hereditaria.

El medicamento, llamado Luxturna , se inyecta en el ojo y utiliza un virus inofensivo para administrar versiones funcionales de un gen a las células de pacientes cuyos genes son defectuosos. Se dirige a una única y rara mutación, pero ha aumentado las esperanzas de que después de décadas de desastre y decepción, una ola de terapias genéticas para otros trastornos esté en camino.

Al mismo tiempo, el precio asombroso de Luxturna de $ 425,000 por ojo plantea dudas sobre quién puede pagar las tecnologías médicas más nuevas, y si los resultados justificarán los costos.

Willis ya sabe que no será una cura milagrosa para él. Se espera que la terapia funcione mejor en los niños diagnosticados temprano, antes de que la enfermedad cause daños irreversibles en sus ojos. En el caso de Willis, los médicos esperan que evite que la visión del ingeniero de software de 44 años empeore y, tal vez, mejore su capacidad de distinguir objetos y navegar por el mundo.

"Por mucho que me gustaría tener un rango completo de visión 20-20, eso no es realista para mí", dijo Willis. "Pero para poder reconocer la cara de mi prometida o ver a mi perro guía, o tal vez disfrutar de una experiencia más rica en mis viajes y excursiones, eso sería un gran logro".

Sin la cirugía, la enfermedad de Willis eventualmente extinguiría su vista por completo.

Para los médicos que han observado impotentemente que pacientes como Willis quedan ciegos, incluso un tratamiento imperfecto representa un gran avance. Para los investigadores de terapia génica, es una validación emocionante.

"Creo que esto cambia las reglas del juego", dijo Timothy Cherry, quien está explorando diferentes formas de reparar formas heredadas de ceguera en el Seattle Children's Research Institute . "Lo que veo como inspirador es que esto nos muestra que la idea fundamental funciona".

Paciente ingenioso Willis creció en la zona rural de Tennessee, donde jugó y trabajó en la granja de su familia. Para la secundaria, tenía que sentarse al frente de la clase para ver el tablero. Los médicos diagnosticaron retinitis pigmentosa , una variedad de trastornos que erosionan implacablemente la maquinaria biológica de la vista.

Su madre, una enfermera, lanzó a su hijo a un curso acelerado sobre Ceguera 101: dominar el sistema Braille, aprender a navegar con los ojos vendados, practicar con un bastón.

Cuando Willis se encontró con la discriminación laboral, comenzó su propio negocio de mantenimiento industrial.
"La gente tenía miedo de contratarme porque mis ojos no funcionaban a la perfección", dijo. "Me obligó a ser emprendedor y forjar mis propios caminos".


Buscando una mayor independencia, una comunidad progresiva y un mejor tránsito masivo, se mudó a Seattle en 2006 con su primer perro guía a su lado.


En su nuevo hogar, Willis creó una organización sin fines de lucro llamada Independence Guide Dogs , para entrenar animales y unirlos con los dueños. Su fascinación desde hace mucho tiempo con la tecnología informática y la frustración con los controles que presenta a las personas con discapacidades lo trajeron un trabajo en Expedia, donde trabaja para que el sitio de reserva de viajes en línea sea accesible para todos.

Los generosos beneficios de salud de la compañía cubrieron el costo de tener ambos ojos tratados con Luxturna. Pero primero, Willis tuvo que hacerse la prueba en Seattle para descubrir si su pérdida de visión fue causada por una versión defectuosa de un gen llamado RPE65 , que es vital para reciclar moléculas usadas para convertir la luz en señales eléctricas que el cerebro procesa en imágenes.

La genetista estaba mareada cuando llamó para decirle a Willis que portaba la mutación encontrada en solo entre 1,000 y 2,000 estadounidenses, sabiendo que significaba que podría beneficiarse de la nueva terapia. El desorden causado por la mutación se llama amaurosis congénita de Leber , un diagnóstico más preciso que Willis cuando era adolescente en Tennessee.

Solo siete centros médicos en el país están aprobados por el desarrollador de Luxturna, Spark Therapeutics , para brindar el tratamiento. Willis eligió The Vision Center en CHLA , que ofrece terapia a niños y adultos, y se dirigió a ella lo antes posible.

"Mi médico dijo: 'El tiempo son las células de la retina'. Cuanto más espero, más tengo que perder ", dijo.

Su cirugía del ojo izquierdo se produjo unas horas después de que Jack Hogan, de 13 años, en Boston se convirtiera en el primer paciente de Luxturnadel país fuera de los ensayos clínicos. El ojo derecho de Willis fue tratado el 27 de marzo.
Procedimiento de Exacting

El procedimiento toma solo alrededor de una hora, pero el nivel de precisión requerido es arrollador, dijo el Dr. Aaron Nagiel, cirujano e investigador del Centro de Visión de CHLA . Con una pequeña luz iluminando el interior del globo ocular, tuvo que enhebrar una aguja a través de un puerto insertado e inyectar una gota de solución viral de .3 mililitros entre la capa fotosensible de varilla y cono de la retina y una capa subyacente, llamada epitelio pigmentario de la retina , donde el gen RPE65 lleva a cabo su misión.

Si algo sale mal, hay un único vial de respaldo del líquido costoso.

Cada inyección contiene alrededor de 150 mil millones de virus, que invaden las células diana y depositan genes "buenos" en sus núcleos.
En ensayos clínicos , 27 de 29 pacientes experimentaron mejoras en la vista que duraron al menos un año, y más del 70 por ciento pudieron navegar mejor con poca luz. Algunos participantes experimentaron revelaciones asombrosas, como ver las estrellas por primera vez. La visión de un solo paciente empeoró.

El tratamiento puede desencadenar cataratas, pero eso no es un problema para Willis. Las cataratas son comunes en personas con esta afección, posiblemente desencadenadas por la inflamación, por lo que ya reemplazó sus lentes nublados por versiones claras y sintéticas.

"De alguna manera, soy el paciente perfecto", dijo. "He perdido suficiente visión de que la relación riesgo-beneficio está mucho más inclinada hacia el lado de los beneficios".

El ojo también presenta una "tormenta perfecta" de condiciones favorables para el primer éxito de la terapia génica después de casi 30 años de intentos fallidos, dijo Cherry.

Todo el campo de investigación estuvo a punto de descarrilarse en 1999, cuando una respuesta inmune desbocada mató a un hombre de 18 años en un tratamiento de prueba por un trastorno hepático. En 2003, una terapia génica experimental para la deficiencia inmune llamada síndrome del "niño burbuja" activó genes causantes de cáncer y desencadenó leucemia en dos niños.

La respuesta inmune se silencia en el ojo, por lo que hay pocas posibilidades de que el virus portador de genes desencadene el rechazo, explicó Cherry. Y debido a que el virus utilizado en Luxturna no inserta sus genes directamente en los cromosomas de la célula huésped, el peligro de activar los genes de la enfermedad es bajo.

El ojo también es un objetivo pequeño, lo que significa una pequeña dosis de medicamento. Y décadas de investigación básica sobre las causas de la ceguera sentaron una base sólida para el avance al identificar los genes culpables y descubrir cómo funcionan.

Las terapias génicas para muchas otras enfermedades hereditarias ya están en camino, incluso contra la enfermedad de células falciformes y un tipo de distrofia muscular . Los trastornos oculares comunes, como el glaucoma, la retinopatía diabética y la degeneración macular, serán más difíciles de abordar porque implican múltiples genes y factores de estilo de vida, advirtió Cherry.

"Tenemos muchas esperanzas de poder impulsar este tipo de tecnologías y ofrecer más tratamientos en el futuro, pero es importante ser realista", dijo.

Todavía es esperar y ver

Días después de su primer tratamiento, Willis dijo que ya había notado que su mundo parecía más brillante, como si hubiera más luz. Los bordes parecían un poco más nítidos.

Los beneficios completos no estarán claros por un mes más, y Willis está tratando de mantener sus esperanzas bajo control.
Incluso si todo el tratamiento es detener el deterioro, Willis dice que eso le haría valer la pena.

"Este es realmente el único tratamiento que tenemos para esta forma devastadora y progresiva de ceguera", dijo Nagiel.
Pero una de las mayores incertidumbres es cuánto durarán los beneficios.

Los últimos datos de Sparks Therapeutics, que aún no se han publicado, se extienden por tres años.
La madre de un niño de 5 años con la misma mutación genética discutió recientemente el tratamiento con Nagiel. Su principal preocupación es que su hijo se sentiría devastado si su vista se despejara, solo para perderse de nuevo después de unos años.

"Nunca había pensado en eso", dijo Nagiel. "Pero es una preocupación ... y todavía no tenemos las respuestas".

Mapeo de un riesgo genético

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Investigadores de UCalgary descubren una pista importante para ayudar a predecir enfermedades.

UNIVERSIDAD DE CALGARY.

Cuanta más información tenga, mejor podrá predecir lo que sucederá a continuación. Los médicos e investigadores de la salud con frecuencia observan la mutación genética para predecir si un feto corre el riesgo de un defecto congénito o si una persona corre el riesgo de desarrollar una enfermedad, pero estas predicciones no siempre son precisas. Investigadores de la Universidad de Calgary han descubierto un factor importante que cambia nuestra comprensión de la relación entre las mutaciones genéticas (genotipo) y cómo se presentan en las personas (fenotipo) que, algún día, pueden ayudar a mejorar esta precisión.

"La importancia de este trabajo es que nos ayuda a comprender cómo dos personas pueden tener la misma mutación genética, pero una puede tener una enfermedad y la otra puede estar bien", dice Rebecca Green, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio Benedikt. que trabaja con el Dr. Hallgrimsson, primer autor del estudio. "Sucede comúnmente en el labio y el paladar hendido, dos niños tendrán exactamente la misma mutación, pero uno nacerá con hendidura y el otro no".

Para entender mejor por qué, los investigadores observaron de cerca los niveles de expresión génica. Se ha pensado durante mucho tiempo que los cambios en la expresión genética dan como resultado cambios proporcionales en los rasgos determinados por esos genes. Gran parte de la variación en los rasgos como la forma facial, la altura o la presión arterial está determinada por las diferencias en los niveles de expresión génica.

Usando embriones de ratón, crearon una serie de mutaciones para disminuir gradualmente el nivel de expresión de un gen llamado Fgf8, que es importante para el desarrollo apropiado de la cara. Comenzaron al 100 por ciento y lo redujeron al 20 por ciento del nivel típico. Luego mapearon la relación entre los dos y encontraron que la relación no es proporcional, no hay una relación constante, la relación no es lineal.

"Nuestros resultados mostraron que incluso al 50 por ciento del nivel normal de expresión génica puede estar totalmente bien, pero a medida que disminuye aún más, no significa que el defecto aumenta; tiene muchos resultados diferentes: de totalmente típico a prácticamente nada", dice Hallgrimsson, PhD, jefe del Departamento de Biología Celular y Anatomía de la Cumming School of Medicine (CSM). "Esos son los tipos de efectos que resultan de un mapa de genotipo / fenotipo no lineal. Si no sabes cómo son esos mapas, no puedes predecir el fenotipo a partir del genoma".


Los resultados se publican en Nature Communications.

"Esta es una comprensión crítica que es relevante para predecir enfermedades a partir de genotipos", dice Hallgrimsson. "Se agrega a nuestro conocimiento de cómo los genes pueden interactuar entre sí y nos da una respuesta más sobre cómo pueden surgir los resultados variables".

Hallgrimsson sospecha que si los investigadores pudieran observar la mayoría de los genes realmente importantes tendrían un mapa de genotipo / fenotipo altamente no lineal similar.

"La ciencia de predecir fenotipos a partir de genes no es tan avanzada como se piensa comúnmente", dice Hallgrimsson. "Las herramientas de predicción que hemos estado usando necesitan tomar en cuenta la no linealidad para refinar y mejorar los algoritmos para usar datos genómicos para predecir la variación. Esos tipos de mejoras serán fundamentales para predecir el riesgo de enfermedad".

Este trabajo también tiene importancia para la biología evolutiva. Todos los organismos tienen cierta cantidad de variación genética. Para que una especie sobreviva, debe ser capaz de tolerar una cierta cantidad de variación genética y aún desarrollarse y reproducirse con éxito. Este estudio sugiere que las no linealidades en el desarrollo son una causa importante de este fenómeno.

Benedikt Hallgrimsson es director del Departamento de Biología Celular y Anatomía, profesor en el Departamento de Radiología, líder del tema de Desarrollo y Salud de Genes en el Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Alberta y miembro del Instituto McCaig de Hueso y Salud Articular en el CSM .