RETIMUR - Asociación Retina Murcia

La neutralización de neogenina previene la pérdida fotorreceptora en la degeneración heredada de la retina

 

 

     Charish J(1)(2), Shabanzadeh AP(1)(3), Chen D(4)(5)(6), Mehlen P(7), Sethuramanujam S(8), Harada H(1), Bonilha VL(9), Awatramani G(8), Bremner R(4)(10)(11), Monnier PP(1)(2)(11).      

     INFORMACIÓN DE AUTOR:  

     (1) División de Visión, Instituto de Investigación Krembil, Toronto, Ontario, Canadá. 

     (2) Departamento de Fisiología y

     (3) Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá.

     (4) Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum, Hospital del Monte Sinaí, Toronto, Ontario, Canadá.

     (5) Laboratorio de Investigación de Oftalmología y Ciencias de la Visión, Laboratorio Clave Estatal de Bioterapia y

     (6) Departamento de Oftalmología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, China.

     (7) Apoptosis, Laboratorio de Cáncer y Desarrollo, INSERM U1052, CNRS UMR5286, Universidad de Lyon, Lyon, Francia.

     (8) Departamento de Biología, Universidad de Victoria, Victoria, Columbia Británica, Canadá.

     (9) Instituto del Ojo Cole, Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio, E. U. A.

     (10) Departamento de Medicina de Laboratorio y Patobiología y  

     (11) Departamento de Oftalmología y Ciencia de la Visión, Facultad de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá.

     Las degeneraciones heredadas de la retina (DHR) están caracterizadas por la pérdida progresiva de fotorreceptores y representan una de las causas más prevalentes de la ceguera entre las poblaciones en edad de trabajo. La  desregulación cíclica nucleótida es un rasgo patológico común conectado a numerosas formas de DHR, aun así los mecanismos precisos a través de los cuales esto contribuye a la muerte fotorreceptora permanecen sin entenderse.

     Aquí demostramos que cAMP inducía regulación superior de la dependencia del receptor neogenina en la retina.  

     Los niveles de neogenina fueron además elevados en fotorreceptores degenerantes tanto en humanos y roedores. Encontramos que sobre-expresando neogenina en fotorreceptores ratones, era suficiente para inducir muerte celular, pues el silenciar neogenina en fotorreceptores roedores degenerantes promovía supervivencia, de este modo identificando una señal pro-muerte en DHR.  

     Una posible estrategia de tratamiento es modelada, por medio de la cual la neutralización peptide de neogenina en Rd1, Rd10 y Rho P23H-golpe a los ratones promueve sobrevivencia de bastoncillo y cono, y rescata la función visual como estִá medido por los registros celulares del  ligeramente llamado ganglio retinal, registros escotópicos/fotópicos, registros de electroretinograma y pruebas de acuosidad visual.  

     Estos resultados exponen la neogenina como un enlace crítico entre cAMP y la muerte fotorreceptora, e identifican un objetivo de medicamento para el tratamiento de degeneración retinal.