RETIMUR - Asociación Retina Murcia

Variantes genéticas raras en pacientes judíos que sufren degeneración macular asociada a la edad.

 

Información del autor

  • Laboratorio de Oftalmogenética de Matlow, Departamento de Oftalmología, Centro Médico Shamir (anteriormente Assaf-Harofeh), Zerifin 70300, Israel. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..
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  • Facultad de Medicina Sackler, Universidad de Tel Aviv, Tel Aviv 69978, Israel. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..
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  • Variantyx Inc, MA 01701, EE.UU. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..
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Propósito: Identificar variantes genéticas raras de la degeneración macular asociada a edades tempranas (AMD) utilizando la secuenciación del exoma completo (WES).

Métodos: Se determinaron ocho familias no relacionadas con AMD temprana de diferentes etnias judías. La prueba inicial de mutación (fase 1) abarcaba el factor H del complemento común (CFH) p.Y402H; y la proteína 2 de susceptibilidad a la maculopatía asociada a la edad (ARMS2) p. A69S; y variantes raras del factor I del complemento (CFI) p.V412M; y hemicentina-1 (HMCN1) c.4163deIC identificada previamente en nuestra población. Cuatro familias, cuya prueba inicial para las variantes anteriormente mencionadas fue negativa, se sometieron a WES (fase 2). El análisis bioinformático se basó en la funcionalidad (de un panel de 234 genes con una comprobada o presunta asociación al AMD); gravedad prevista, y frecuencia (variantes raras con frecuencia del alelo menos común <1%). Cuando fue aplicado, se llevó a cabo una evaluación posterior para variantes raras específicas en casos adicionales de etnias y fenotipos similares (fase 3).

Resultados: La fase 1 identificó tres familias portadoras de la mutación del CFI p.V412M. Los análisis de WES detectaron probables variantes relacionadas con la enfermedad en tres de las familias restantes. Estos incluyen: una familia con una variante del gen PLEKHA1 p.S177N; una familia con una variante del gen CFH p.R1210C previamente reportada; y dos familias con la variante C3 p.R735W.

Conclusiones: Las variantes raras de alta penetración tienen una profunda contribución a la patogénesis de la AMD temprana. El uso de WES en investigación genética de enfermedades multifactoriales como la AMD, permite un análisis exhaustivo completo con la identificación de las variantes raras previamente no reportadas.

DOI: 10.3390/genes10100825                                                                                                                    PMID: 31635417

Declaración de conflicto de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio; en la recopilación, análisis, o interpretación de los datos; en la elaboración del manuscrito, o en la decisión de publicar los resultados.

 

 

Autor/es: Shoshany N, Weiner C, Safir M, Einan-Lifshitz A, Pokroy R, Kol A, Modai S, Shomron N, Pras E.

Traductor/a: José Antonio Tanco Ochoa

 

Desarrollo y evaluación psicométrica de nuevos bancos de ítems para enfermedades hereditarias de la retina

Información del autor:

(1)NHMRC Centre for Clinical Eye Research, Flinders University of South

Australia, Adelaide, South Australia, Australia.

(2)Australian Inherited Retinal Disease Registry and DNA Bank, Department of

Medical Technology and Physics, Sir Charles Gairdner Hospital, Nedlands, Western

Australia, Australia.

(3)Centre for Eye Research Australia, University of Melbourne, the Royal

Victorian Eye, and Ear Hospital, Melbourne, Victoria, Australia.

(4)Singapore Eye Research Institute, Singapore National Eye Centre, Singapore,

Singapore.

(5)Duke-National University of Singapore Medical School, Singapore

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IMPORTANCIA: Este estudio desarrolla bancos de ítems psicométricamente válidos en 10 áreas de calidad de vida específico para personas con enfermedades retinianas hereditarias, las cuales podrán ser empleadas por médicos e investigadores para explorar el impacto de las enfermedades retinianas hereditrarias en todos los aspectos de la calidad de vida.

 

PROPÓSITO: El objeto de este estudio fue evaluar las propiedades psicométricas de los bancos de ítems para la calidad de vida en la enfermedad retiniana hereditaria usando el análisis Rasch y demostrar la efectividad de un sistema computarizado  de pruebas adaptativas (CAT) para la obtención mediciones precisas de calidad de vida usando únicamente unos pocos ítems.

 

MÉTODOS: El banco de ítems para la enfermedad retiniana hereditaria fue contestado por 233 participantes (edad media, 58 años: rango 18 a 94 años; participantes femeninas,59%). El banco de ítems de enfermedad retiniana hereditaria abarca 10 dominios de calidad de vida: limitación de actividad, movilidad, emocional, social, conveniencia, económica, problemas de salud, síntomas visuales, síntomas de confort ocular y síntomas generales. El análisis Rach evaluó las propiedades psicométricas de los 10 dominios del banco de ítems y proporcionó calibraciones de ítems para el desarrollo de CAT. Se realizaron simulaciones adaptativas computarizadas para calcular el número promedio de elementos necesarios  para obtener una medición precisa de cada uno de los dominios de calidad de vida.

 

RESULTADOS: Los dominios de conveniencia, económico, síntomas visuales, así como los dominios sociales formaron escalas unidimensionales. Sin embargo, los dominios de limitación de actividad y de problemas de salud demostraron multidimensionalidad y requirieron mayores modificaciones para resolverlo, lo que dio lugar en cuatro nuevos dominios de calidad de vida, llamados, lectura, conducción, iluminación y preocupaciónsobre la progresión de la enfermedad. En total, 10 bancos de ítems se sometieron a pruebas de simulación CAT, lo que indicó que se requerían de 8 a 12 ítems para obtener una medición precisa de cada dominio de calidad de vida.

 

CONCLUSIONES: Se han desarrollado 10 bancos de ítems psicométricamente validos para medir los dominios de calidad de vida relevantes para las personas con enfermedades retinianas hereditarias. En promedio, sólo se requirieron 5 y 10 ítems para obtener mediciones con precisión moderada y alta, respectivamente.

 

 

Autor/es: Prem Senthil M, Khadka J, De Roach J, Lamey T, McLaren T, Campbell I, Fenwick EK, Lamoureux EL, Pesudovs K

 Traductor/a: SARA LOZANO

Un estudio multicéntrico, retrospectivo (RE-ENACT 2) sobre el uso de Razumab ™ (primer ranibizumab biosimilar del mundo) en la degeneración macular húmeda asociada a la edad

 

Información del autor:

  • Servicios médicos, Intas Pharmaceuticals Ltd., Ahmedabad, Gujarat, India. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..
  • Servicios médicos, Intas Pharmaceuticals Ltd., Ahmedabad, Gujarat, India.

 

INTRODUCCIÓN: La evaluación en la vida real de seguridad y eficacia de Razumab (RE-ENACT) y los estudios retrospectivos a largo plazo de RE-ENACT 2 han evaluado el uso de Razumab ™ (primer ranibizumab biosimilar del mundo) en trastornos de la retina en pacientes indios. Este informe presenta el análisis de subgrupos del estudio RE-ENACT 2 en pacientes con degeneración macular húmeda asociada a la edad (AMD húmeda).

MÉTODOS: Se revisaron los expedientes médicos de los pacientes que recibieron inyecciones de ranibizumab biosimilar como régimen de tratamiento PRN entre septiembre de 2015 y junio de 2018, en 17 centros de toda India. Se evaluaron los cambios de partida en la agudeza visual mejor corregida (AVMC, según la tabla de Snellen o la gráfica logMAR), el grosor del subcampo central (CSFT), la presión intraocular (PIO) y las proporciones de pacientes con líquido intrarretiniano (IRF) y líquido subretiniano (SRF) durante las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 36 y 48.

RESULTADOS: De 103 pacientes con AMD húmeda, el 62.1% eran hombres y la mayoría (74.8%) no habían recibido tratamiento. La mayoría (57,9%) de los pacientes habían recibido 3 (rango 1-5) inyecciones. Se observaron mejoras significativas desde el principio hasta todos los puntos temporales para AVMC (inicio, 0.92 ± 0.6 [n = 94]; semana 48, 0.51 ± 0.4 [n = 14]; P = 0.0014) y CSFT (inicio, 430.83 ± 14.4 [n = 85]; semana 48, 301,26 ± 11,6 [n = 15]; P <0,0001). Los cambios en la PIO desde el principio a las 48 semanas fueron mínimos y no significativos (14.92 ± 3.2 [n = 94] vs. 14.50 ± 2.1 [n = 18]; P = 0.9068). También se observó una disminución en las proporciones de pacientes con IRF (inicio, 63.6% [n = 99] vs. semana 48, 15% [n = 20]) y con SRF (inicio, 82.3% [n = 96] vs. semana 48, 5% [n = 20]). Se vieron resultados similares para subgrupos ocultos y clásicos. No hubo nuevas preocupaciones de seguridad.

CONCLUSIÓN: Razumab (ranibizumab biosimilar) demostró mejoras en la agudeza visual y los resultados de la enfermedad en pacientes con degeneración macular húmeda asociada a la edad sin problemas de seguridad nuevos.

 

Autor/es: Sharma S, Khan M, Chaturvedi A; RE-ENACT 2 Grupo de investigadores del estudio.

 Traductor/a: José Antonio Tanco Ochoa

 

Umbral de estímulo cromático de campo completo y pupillografía como marcadores funcionales para la retinitis pigmentaria de inicio temprano en etapa tardía causada por mutaciones CRB1

 

Información del autor:

(1)Center for Ophthalmology, University of Tübingen, Tubinga, Alemania.

(2)Praxis für Humangenetik Tübingen, Tubinga, Alemania.

(3)Department of Human Genetics, Radboud University Medical Center and Donders

Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Nimega, Países Bajos.

(4)Werner Reichardt Center for Integrative Neuroscience, University of Tübingen,

Tubinga, Alemania.

 

Objetivo: Las mutaciones en el gen CRB1 causan degeneración retiniana de inicio temprano (EORD, por sus siglas en inglés). Los marcadores de progresión de la enfermedad clínica, como los campos visuales o la electrofisiología, no se pueden medir de manera fiable en la mayoría de los pacientes para seguir la función retiniana en pacientes con mutaciones CRB1.

Metodología: Diez pacientes (cinco mujeres, cinco hombres; de edades entre 22-56 años) con EORD causada por mutaciones CRB1 se examinaron de forma transversal utilizando la mejor agudeza visual corregida (MAVC), perimetría, campo completo y electrorretinografía multifocal, umbral de estímulo en campo completo (FST) y pupilografía a luz roja y azul. La duración de la enfermedad se definió como la diferencia entre la edad en los primeros síntomas y la edad en el examen, medido en años.

Resultados: La MAVC fue cuantificable en seis pacientes y la percepción de la luz varió 20/50. El campo visual fue medible solo en los tres pacientes que tuvieron la menor duración de la enfermedad. La electrorretinografía multifocal y de campo completo no fue medible en ningún paciente. El FST a la luz azul y roja fue medible en todos los pacientes, excepto en el que tenía la etapa más tardía de la enfermedad; los umbrales variaron de -16.7 a 1.5 dB para luz roja y de -40.2 a 2.5 dB para luz azul (0 dB= 0.01 cd.s / m2) y mostró correlaciones con la duración de la enfermedad (r = 0.87 para azul,r = 0.65 para rojo, r = 0.8 para diferencia azul-roja). La amplitud de constricción pupilar relativa máxima (ACPRM) mostró baja o ninguna correlación con la duración de la enfermedad (r = -0.55 para azul, r = -0.3 para luz roja); la diferencia azul-roja en las respuestas de las pupilas posteriores a la iluminación (PIPR) no mostró correlación con la duración de la enfermedad (r = -0.05). En comparación con los ojos sanos, la ARM a la luz roja y azul disminuyó significativamente (P <0.001) y la diferencia PIPR azul-roja aumentó significativamente (P = 0.003)

Conclusión: El FST presenta un marcador clínico válido en la etapa tardía de retinitis pigmentosa de inicio temprano causada por mutaciones CRB1 que se correlacionan con la duración de la enfermedad. Esto indica su potencial como marcador de progresión de la enfermedad. Las respuestas de la pupila a los estímulos cromáticos de campo completo muestran diferencias significativas con respecto a la población normal: las respuestas restantes, aunque reducidas, indican una función retiniana interna parcialmente preservada a pesar de la disfunción severa del fotorreceptor.

Relevancia extrapolable: las mediciones funcionales presentadas en este estudio presentan un marcador de progresión clínica válido en la retinitis pigmentosa de inicio temprano en etapa tardía causada por mutaciones bialélicas de CRB1. Además, pueden usarse como medidas de resultado para la seguridad y eficacia de ensayos de terapia clínica.

 

Autor/es: Stingl KT, Kuehlewein L, Weisschuh N, Biskup S, Cremers FPM, Khan MI, Kelbsch C, Peters T, Ueffing M, Wilhelm B, Zrenner E, Stingl K

 Traductor/a: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

Síndrome de Bardet-Biedl en macacos rhesus: un modelo no humano en primates con retinitis pigmentosa.

Información del autor:

(1) División de Genética, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón Health &

Universidad de Ciencias, Beaverton, OR, 97006, EE. UU. Dirección electrónica:

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(2) División de Neurociencias, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón

Universidad de Salud y Ciencias, Beaverton, OR, 97006, Estados Unidos; Casey Eye Institute,

Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, EE. UU.

(3) Instituto de Neurociencia de la Facultad de Optometría y Helen Wills, Universidad de

California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, EE. UU. Dirección electrónica:

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(4) División de Neurociencias, Centro Nacional de Investigación de Primates de Oregón, Oregón

Universidad de Salud y Ciencias, Beaverton, OR, 97006, EE. UU. Dirección electrónica:Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(5)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon

Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic address:

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(6)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(7)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(8)School of Optometry & Helen Wills Neuroscience Institute, University of

California, Berkeley, Berkeley, CA, 94720, USA. Electronic address:

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(9)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon

Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Advanced Imaging

Research Center, Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA.

Electronic address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(10)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(11)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(12)Division of Comparative Medicine, Oregon National Primate Research Center,

Oregon Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

 

 

 

(13)Division of Genetics, Oregon National Primate Research Center, Oregon Health

& Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Department of Molecular and

Medical Genetics, Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA.

Electronic address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(14)Division of Neurosciences, Oregon National Primate Research Center, Oregon

Health & Sciences University, Beaverton, OR, 97006, USA; Casey Eye Institute,

Oregon Health & Sciences University, Portland, OR, 97239, USA. Electronic

address: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

 

 

El desarrollo de terapias para los trastornos de la retina se ve obstaculizado por la falta de

modelos animales apropiados. Los primates no humanos superiores son los únicos animales con estructura retiniana similar a los humanos, incluida la presencia de una mácula y

fóvea. Sin embargo, se conocen pocos modelos primates no humanos de enfermedad genética de la retina.

 

Identificamos un linaje de macacos rhesus con una mutación de cambio de marco en el exón 3 del gen BBS7 c.160delG (p.Ala54fs) que se predice que producirá un

proteína no funcional. En humanos, las mutaciones en este y otros genes BBS causan

Síndrome de Bardet-Biedl, una ciliopatía y una forma sindrómica de retinitis pigmentosa

generalmente ocurre en conjunción con disfunción renal, polidactilia, obesidad,

y / o hipogonadismo. Tres monos con parentesco cercano, homocigotos para el gen BBS7 la  variante c.160delG, y con edades de 3 años y medio, 4 y 6 años, mostraron una combinación de degeneración severa de fotorreceptores y enfermedad renal progresiva.

 

La proyección de  imágenes “In vivo” (del latín: dentro de lo vivo, significa "que ocurre o tiene lugar dentro de un organismo". En ciencia, in vivo se refiere a experimentación hecha dentro o en el tejido vivo de un organismo vivo, por oposición a uno parcial o muerto. Pruebas con animales y los ensayos clínicos son formas de investigación in vivo) revelaron características de degeneración macular severa, incluida la ausencia de capas de fotorreceptores, degeneración del epitelio pigmentario de la retina y atrofia vasculatoria de la retina La electrorretinografía en el caso del primate de 3,5 años demostró pérdida de ondas  escotópicas y fotópicas y ondas b marcadamente reducidas y retrasadas.

Las evaluaciones histológicas en los casos de los primates de  4 y 6 años confirmaron una pérdida profunda de fotorreceptores y neuronas retinianas internas a través de la retina posterior, con adelgazamiento dramático y desorganización de todas las capas celulares, microglia abundante, células RPE ausentes o desplazadas, y gliosis significativa en el espacio subretiniano.

 

La estructura retiniana, incluida la presencia de fotorreceptores, se conservó solo en

la periferia lejana. La ecografía de los riñones reveló alteraciones estructurales e histopatología renal. Identificaron contornos distorsionados con focos fibróticos deprimidos y cápsulas renales firmemente adheridas; la insuficiencia renal ocurrió en el caso del primate de 6 años de edad. La imagen de resonancia magnética obtenida en un caso

reveló un volumen cerebral anormalmente bajo y una ampliación unilateral del ventrículo.

El único varón tenía testículos anormalmente pequeños a los 4 años de edad, pero polidactilia y obesidad no se observaron. Por lo tanto, los monos homocigotos para el BBS7 c.160delG reflejaba de cerca varias características clave del síndrome BBS humano. Este hallazgo representa la primera identificación de un modelo de primates no humanos de BBS natural, y más ampliamente el primer modelo de retinitis pigmentosa y una ciliopatía con una genética asociada a una  mutación. Este importante nuevo modelo preclínico proporcionará la base para mejorar comprensión de la progresión de la enfermedad. Y para la prueba de nuevos tratamientos las opciones son las terapias basadas en genes y células, no solo para BBS sino también para múltiples formas de degeneración de fotorreceptores.

 

Copyright © 2019. Published by Elsevier Ltd.

 

 

Autor/es: Peterson SM, McGill TJ, Puthussery T, Stoddard J, Renner L, Lewis AD, Colgin LMA, Gayet J, Wang X, Prongay K, Cullin C, Dozier B, Ferguson B, Neuringer M.

Traductor/a: CECILIO SÁNCHEZ MARTÍNEZ