RETIMUR - Asociación Retina Murcia

Mutación de nuevo gen reep 6, asociado con retinitis pigmentosa autosómica recesiva

 

 

Información de autor:

(1) Cuidado de la Visión de los Niños Jonás, y Laboratorio de Glaucoma Bernard & Shirlee Brown, Iniciativa de Célula Estaminal Columbia, Departamentos of Oftalmología, Patología y Biología Celular, Instituto de Nutrición Humana, Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos, Universidad Columbia, Nueva York, NY, E.U.A.

(2) Centro de Ojo, Hospital Afiliado Segundo, Escuela de Medicina, Universidad Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, República Popular China.

(3) Instituto de Ojo Edward S. Harkness, Hospital Presbiteriano de Nueva York, Nueva York, NY, E.U.A.

(4) Laboratorio Omics, Departamento of Oftalmología, Instituto de Ojo Byers, Universidad Stanford, Palo Alto, CA, E.U.A.

(5) Programa de Entrenamiento Médico Científico, Universidad de Iowa, Ciudad Iowa, IA, E.U.A.

(6) Departmento de Patología y Biología Celular, Centro Médico de la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, E.U.A.

(7) Departamento de Oftalmología, Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, E.U.A.

(8) Sistema del Cuidado de la Salud Asuntos de los Veteranos Palo Alto, Palo Alto, CA, E.U.A.

(9) Cuidado de la Visión de los Niños Jonas, y Laboratorio de Glaucoma Bernard & Shirlee Brown, Iniciativa de Célula Estaminal Columbia, Departamentos de Oftalmología, Patología y  Biología Celular, Instituto de Nutrición Humana, Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos, Universidad Columbia, Nueva York, NY, E.U.A.  Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

(10) Instituto de Ojo Edward S. Harkness, Hospital Presbiteriano de Nueva York, Nueva York, NY, E.U.A. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

 

     PROPÓSITO: Este estudio reporta los hallazgos oftálmicos y genéticos de un paciente camerunés, con retinitis pigmentosa autosómica recesiva (arRP), causada por una nueva Mejor Proteína 6 Receptora de Expresión (REEP6) mutación homocigota.

     PACIENTE Y MÉTODOS: Un hombre de 33 años de edad tuvo exámenes oftálmicos completos, incluyendo medidas de acuosidad visual, imágenes de fondo de ojo dilatado, electrorretinografía (ERG), y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).  La autofluorescencia de fondo de ojo de longitud de onda corta  (SW-AF) y autofluorescencia de

fondo de ojo del infrarrojo cercano (NIR-AF) fueron además evaluadas. La secuenciación completa del exoma (WES) fue usada para identificar variantes patogénicas potenciales.    

     RESULTADOS: El examen del fondo del ojo reveló hallazgos típicos RP con puntos amarillos de diez micrones temporales adicionales.

     La imagen SD-OCT reveló edema macular cistoide, y atrofia retinal exterior perifoveal, bandas de zona (EZ) elipsoide, con segmento interior centralmente preservado. 

     Manchas hiperreflectivas fueron vistas en las capas retinales interiores.   

     En imágenes SW-AF, fue observada un área hipoautofluorescente en el área perifoveal.       

     La imagen NIR-AF reveló un anillo hiperautofluorescente formado irregularmente.  Su acuosidad visual fue levemente afectada.  ERG mostró respuestas de bastoncillo indetectable y respuestas de cono intacto.

     La prueba genética vía WES reveló una nueva mutación homocigota (c.295G>A, p.Glu99Lys) en la codificación de gen REEP6, la cual esta predicha para alterar la carga en la hélice  transmembránica. 

     CONCLUSIONES: Este reporte no es nada más la primera descripción de un paciente camerunés con arRP asociado con una mutación REEP6, sino además esta alteración genética particular.

     La sustitución de p.Glu99Lys en REEP6 puede alterar las interacciones entre REEP6 y la membrana ER.  La imagen NIR-AF puede ser particularmente útil para la evaluación de células fotorreceptoras funcionales y mostrar un modelo de “aguacate”  de hiperautofluorescencia en pacientes con la mutación REEP6.    

Resultados intermedios del ensayo clínico en fase 1/2 de QR-421a para el síndrome de Usher y RPns

 

 

ProQR ha publicado los resultados de un análisis intermedio de tres meses de su ensayo Stellar en fase 1/2 de QR-421a, una terapia de ARN en investigación para el tratamiento del síndrome de Usher y la retinosis pigmentaria no sindrómica (RPns) debidos a una mutación (o mutaciones) en el exón 13 del gen USH2A.


 

Autor: El equipo de ProQR

Traductor/a: Mª JOSE RODRIGUEZ GÓMEZ

Coriodermia: Actualización sobre las características cíclicas y tratamientos emergentes

 

 La coriodermia (CHM) es una distrofia coriorretiniana ligada al cromosoma X, caracterizada por la degeneración preogresiva de la coroides, el epitelio pigmentario retiniano y la retina.

 Esta patolgía está causada por mutaciones en el gen CMH ligado al cromosoma X, que codifica una proteína escolta GTPasa Rab (REP)-1, lo cual es extremadamene importante para la función retiniana. Clínicamente, los pacientes masculinos afectados tienen una reducción progresiva de la agudeza visual. Formalmente, se considera que esta patología es incurable, aunque recientemente se han introducido nuevos tratamientos prometedores. En este artículo, una revisión de las principales características de la coriodermia, básica para la correcta interpretación de los enforques terapéuticos, es seguida por una discusión de las características fundamentales de esta enfermedad hereditaria. Finalmente, se discutirán nuevos enfoques terapéuticos relevantes en esta patología, incluyendo la terapiza génica, células madre, molésculas pequeñas y prótesis de retina.

 

Autor: Brambati M, Borrelli E, Sacconi R, Bandello F, Querques G.

Traductor/a: Sara Lozano

 

 

Coriodermia: Patrón dietético e incidencia de degeneración macular relacionada con la edad en el estudio de Riesgo de Ateroesclerosis en Comunidades (ARIC)

 

ANTECEDENTES: La degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es la principal causa de pérdida irreversible de visión entre los ancianos.

 

OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo determinar la asociación entre los patrones dietéticos y los grupos de alimentos (empleados para hacerlos) con la incidencia de 18 años de AMD.

 

MÉTODOS: Los participantes ARIC (riesgo de ateroesclerosis en comunidades) mostraron cambios en las lesiones AMD entre las fotografías de retina tomadas en la 3º y en la 5º visita se clasificaron conjuntamente para determinar la AMD incidente (cualquiera=144; temprana=17; tardía=27). Se empleó un cuestionario de frecuencia de 66 líneas, proporcionado en la 1º y 3º visitias, para identificar 29 grupos de alimentos. El análisis principal del componente se utilizó para deducir patrones dietéticos de porciones promedio de grupos de alimentos. La regresión logística se empleó para estimar los OR y los IC del 95% para la AMD incidente (cualquiera, temprana y tardía) por terciles de puntuación de los patrones dietéticos, ajustado por edad, raza, educación, calorías totales y estado fumador. La tendencia de P fue estiamada mediante puntuaciones continuas.

 

RESULTADOS: Se identificaron patrones dietéticos occidentales (poco saludables) y prudentes (saludables). No se observó asociación estadística entre el patrón de la dieta e incidencia cualquier o temprana de AMD. Sin embargo, se apreció una tendencia tres veces mayor de AMD tardía entre los participanes con un patrón occidental superior, en comparación con la siguiente mediana (OR=3.44 [95% CI 1.33 - 8.87], tendencia de p=0.014). El riesgo de desarrollar AMD tardía disminuye, pero no es estadisiticamente significativo, en los pacientes con un patrón prudente con una puntiación superior, en comparación con la siguiente mediana (OR=0.51 [95% CI 0.22 - 1.18], tendencia de p=0.054).

 

 CONCLUSIONES: Los patrones dietéticos no mostraton asociación estadística con la una incidencia de AMD cualquiera o temprana. Sin embargo, el consumo de un patrón dietético occidental puede suponer un factor de riesgo de desarrollar AMD tardía.

 

 

Autor: Dighe S, Zhao J, Steffen L, Mares JA, Meuer SM, Klein BEK, Klein R, Millen AE

Traductor/a: Sara Lozano

Asociación del nivel de ARN mensajero con el fenotipo en pacientes con coroideremia: implicaciones potenciales de la dosis de terapia genética

 

La terapia génica es un tratamiento prometedor para la coroideremia, una degeneración retiniana ligada al cromosoma X. Se desconoce el nivel mínimo requerido de expresión génica para mejorar la tasa de degeneración. Esto puede ser examinado investigando la asociación entre los niveles de ARN mensajero (ARNm) y el fenotipo en pacientes levemente afectados con coroideremia. Objetivo: analizar los resultados de splicing (corte y empalme) del ARNm en el gen de la coroideremia (CHM) en 2 pacientes no relacionados con la misma variante del lugar de splicing CHM c.940 + 3delA identificada como levemente afectada por un estudio previo de pacientes con coroideremia. Diseño, entorno y participantes: en esta serie de casos de observación retrospectiva, se estudiaron 2 pacientes con variantes de CHM c.940 + 3delA tratados en un solo centro de referencia terciario. Además, un tercer paciente con una variante c.940 + 2T> A que interrumpe la secuencia de dinucleótidos canónicos en el mismo sitio donante sirvió como control positivo. Los datos fueron recopilaron desde octubre de 2013 hasta julio de 2018.

Principales resultados y medidas: El área central de la autofluorescencia residual del fondo de ojo se utilizó como biomarcador para la progresión de la enfermedad. El empalme de la transcripción de CHM se evaluó tanto por el punto final como por la reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa. La expresión de la proteína de acompañamiento Rab 1 (REP1) se evaluó mediante inmunotransferencia.

Resultados: Los 2 pacientes levemente afectados con variantes c.940 + 3delA tenían grandes áreas de autofluorescencia residual para su edad y vidas medias de degeneración más largas comparado con la cohorte previa de pacientes con coroideremia. El paciente control con una variante c.940 + 2T> A tenía un área de autofluorescencia residual dentro del rango esperado para su edad. Ambos pacientes con la variante c.940 + 3delA expresaron niveles residuales de transcripciones de ARNm de CHM de longitud completa en relación con la transcripción truncada predominante (nivel residual medio [SEM]: paciente 1, 2.3% [0.3]; paciente 2, 4.7% [0.2 ]), equivalente a aproximadamente menos del 1% del nivel de CHM de longitud completa expresado en individuos no afectados. La expresión de CHM de longitud completa fue indetectable en el paciente control. La expresión de REP1 fue menor que el umbral para la detección tanto en los pacientes 1 y 2 como en el paciente control comparado con los controles de tipo silvestre.

Conclusiones y Relevancia: estos resultados demuestran la primera asociación genotipofenotipo en la coroideremia. Una supresión +3 en el intrón 7 es suficiente para causar una coroideremia más leve. Si se replica con la terapia génica, estos hallazgos sugerirían que una expresión relativamente baja (menos del 1%) de los niveles de ARNm de tipo silvestre sería suficiente para retrasar la enfermedad.

 

Autor/es: Fry LE, Patrício MI, Williams J, Aylward JW, Hewitt H, Clouston P, Xue K, Barnard AR, MacLaren RE

Traductor: OSCAR SANCHEZ NAVARRO