RETIMUR - Asociación Retina Murcia

Resultados intermedios del ensayo clínico en fase 1/2 de QR-421a para el síndrome de Usher y RPns

 

 

ProQR ha publicado los resultados de un análisis intermedio de tres meses de su ensayo Stellar en fase 1/2 de QR-421a, una terapia de ARN en investigación para el tratamiento del síndrome de Usher y la retinosis pigmentaria no sindrómica (RPns) debidos a una mutación (o mutaciones) en el exón 13 del gen USH2A.


 

Autor: El equipo de ProQR

Traductor/a: Mª JOSE RODRIGUEZ GÓMEZ

Coriodermia: Patrón dietético e incidencia de degeneración macular relacionada con la edad en el estudio de Riesgo de Ateroesclerosis en Comunidades (ARIC)

 

ANTECEDENTES: La degeneración macular relacionada con la edad (AMD) es la principal causa de pérdida irreversible de visión entre los ancianos.

 

OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo determinar la asociación entre los patrones dietéticos y los grupos de alimentos (empleados para hacerlos) con la incidencia de 18 años de AMD.

 

MÉTODOS: Los participantes ARIC (riesgo de ateroesclerosis en comunidades) mostraron cambios en las lesiones AMD entre las fotografías de retina tomadas en la 3º y en la 5º visita se clasificaron conjuntamente para determinar la AMD incidente (cualquiera=144; temprana=17; tardía=27). Se empleó un cuestionario de frecuencia de 66 líneas, proporcionado en la 1º y 3º visitias, para identificar 29 grupos de alimentos. El análisis principal del componente se utilizó para deducir patrones dietéticos de porciones promedio de grupos de alimentos. La regresión logística se empleó para estimar los OR y los IC del 95% para la AMD incidente (cualquiera, temprana y tardía) por terciles de puntuación de los patrones dietéticos, ajustado por edad, raza, educación, calorías totales y estado fumador. La tendencia de P fue estiamada mediante puntuaciones continuas.

 

RESULTADOS: Se identificaron patrones dietéticos occidentales (poco saludables) y prudentes (saludables). No se observó asociación estadística entre el patrón de la dieta e incidencia cualquier o temprana de AMD. Sin embargo, se apreció una tendencia tres veces mayor de AMD tardía entre los participanes con un patrón occidental superior, en comparación con la siguiente mediana (OR=3.44 [95% CI 1.33 - 8.87], tendencia de p=0.014). El riesgo de desarrollar AMD tardía disminuye, pero no es estadisiticamente significativo, en los pacientes con un patrón prudente con una puntiación superior, en comparación con la siguiente mediana (OR=0.51 [95% CI 0.22 - 1.18], tendencia de p=0.054).

 

 CONCLUSIONES: Los patrones dietéticos no mostraton asociación estadística con la una incidencia de AMD cualquiera o temprana. Sin embargo, el consumo de un patrón dietético occidental puede suponer un factor de riesgo de desarrollar AMD tardía.

 

 

Autor: Dighe S, Zhao J, Steffen L, Mares JA, Meuer SM, Klein BEK, Klein R, Millen AE

Traductor/a: Sara Lozano

Asociación del nivel de ARN mensajero con el fenotipo en pacientes con coroideremia: implicaciones potenciales de la dosis de terapia genética

 

La terapia génica es un tratamiento prometedor para la coroideremia, una degeneración retiniana ligada al cromosoma X. Se desconoce el nivel mínimo requerido de expresión génica para mejorar la tasa de degeneración. Esto puede ser examinado investigando la asociación entre los niveles de ARN mensajero (ARNm) y el fenotipo en pacientes levemente afectados con coroideremia. Objetivo: analizar los resultados de splicing (corte y empalme) del ARNm en el gen de la coroideremia (CHM) en 2 pacientes no relacionados con la misma variante del lugar de splicing CHM c.940 + 3delA identificada como levemente afectada por un estudio previo de pacientes con coroideremia. Diseño, entorno y participantes: en esta serie de casos de observación retrospectiva, se estudiaron 2 pacientes con variantes de CHM c.940 + 3delA tratados en un solo centro de referencia terciario. Además, un tercer paciente con una variante c.940 + 2T> A que interrumpe la secuencia de dinucleótidos canónicos en el mismo sitio donante sirvió como control positivo. Los datos fueron recopilaron desde octubre de 2013 hasta julio de 2018.

Principales resultados y medidas: El área central de la autofluorescencia residual del fondo de ojo se utilizó como biomarcador para la progresión de la enfermedad. El empalme de la transcripción de CHM se evaluó tanto por el punto final como por la reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa. La expresión de la proteína de acompañamiento Rab 1 (REP1) se evaluó mediante inmunotransferencia.

Resultados: Los 2 pacientes levemente afectados con variantes c.940 + 3delA tenían grandes áreas de autofluorescencia residual para su edad y vidas medias de degeneración más largas comparado con la cohorte previa de pacientes con coroideremia. El paciente control con una variante c.940 + 2T> A tenía un área de autofluorescencia residual dentro del rango esperado para su edad. Ambos pacientes con la variante c.940 + 3delA expresaron niveles residuales de transcripciones de ARNm de CHM de longitud completa en relación con la transcripción truncada predominante (nivel residual medio [SEM]: paciente 1, 2.3% [0.3]; paciente 2, 4.7% [0.2 ]), equivalente a aproximadamente menos del 1% del nivel de CHM de longitud completa expresado en individuos no afectados. La expresión de CHM de longitud completa fue indetectable en el paciente control. La expresión de REP1 fue menor que el umbral para la detección tanto en los pacientes 1 y 2 como en el paciente control comparado con los controles de tipo silvestre.

Conclusiones y Relevancia: estos resultados demuestran la primera asociación genotipofenotipo en la coroideremia. Una supresión +3 en el intrón 7 es suficiente para causar una coroideremia más leve. Si se replica con la terapia génica, estos hallazgos sugerirían que una expresión relativamente baja (menos del 1%) de los niveles de ARNm de tipo silvestre sería suficiente para retrasar la enfermedad.

 

Autor/es: Fry LE, Patrício MI, Williams J, Aylward JW, Hewitt H, Clouston P, Xue K, Barnard AR, MacLaren RE

Traductor: OSCAR SANCHEZ NAVARRO

 

 

Coriodermia: Actualización sobre las características cíclicas y tratamientos emergentes

 

 La coriodermia (CHM) es una distrofia coriorretiniana ligada al cromosoma X, caracterizada por la degeneración preogresiva de la coroides, el epitelio pigmentario retiniano y la retina.

 Esta patolgía está causada por mutaciones en el gen CMH ligado al cromosoma X, que codifica una proteína escolta GTPasa Rab (REP)-1, lo cual es extremadamene importante para la función retiniana. Clínicamente, los pacientes masculinos afectados tienen una reducción progresiva de la agudeza visual. Formalmente, se considera que esta patología es incurable, aunque recientemente se han introducido nuevos tratamientos prometedores. En este artículo, una revisión de las principales características de la coriodermia, básica para la correcta interpretación de los enforques terapéuticos, es seguida por una discusión de las características fundamentales de esta enfermedad hereditaria. Finalmente, se discutirán nuevos enfoques terapéuticos relevantes en esta patología, incluyendo la terapiza génica, células madre, molésculas pequeñas y prótesis de retina.

 

Autor: Brambati M, Borrelli E, Sacconi R, Bandello F, Querques G.

Traductor/a: Sara Lozano