RETIMUR - Asociación Retina Murcia

Motivaciones y procesos de toma de decisiones de hombres con retinosquisis ligada al cromosoma X que consideran la participación en un ensayo de terapia génica ocular

 

Información del autor:

(1) Subdivisión de Genética Oftálmica y Función Visual, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

(2) Subdivisión de Genética Oftálmica y Función Visual, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(3)Laboratorio de Inmunología, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(4) Subdivisión de Investigación Social y del Comportamiento, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(5)División de Epidemiología y Aplicaciones Clínicas, Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

(6) Instituto Nacional del Ojo, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EEUU.

 

OBJETIVO

Describir las motivaciones, expectativas y otros factores que los hombres con retinosquisis ligada al cromosoma X (XLRS) consideran al tomar decisiones para participar en un ensayo clínico de terapia génica ocular en fase temprana.

 

DISEÑO

Estudio de entrevista cualitativa.

METODOLOGIA: Se eligieron para este estudio a hombres con XLRS que estaban considerando participar en un ensayo clínico de terapia génica ocular de fase I / IIa en el Instituto Nacional del Ojo. Los participantes del ensayo (n = 9) fueron entrevistados antes de recibir la transferencia genética y a los 3 y 12 meses después. Los que rechazaron la participación en el ensayo (n = 2) fueron entrevistados en una visita inicial y 12 meses después. Aquellos seleccionados para el ensayo y no elegibles (n = 2) fueron entrevistados en una visita inicial solamente. Las entrevistas se transcribieron, codificaron y analizaron temáticamente.

 

RESULTADOS

Los participantes de la entrevista describieron los factores influyentes en la toma de decisiones como evaluaciones de riesgo-beneficio, intuición personal, confianza en el equipo de estudio y fe religiosa. El altruismo y el potencial de beneficio terapéutico fueron los principales motivos para la participación en el ensayo, mientras que la incertidumbre de los riesgos y beneficios fue la razón por la que 2 hombres rechazaron la participación. Aunque la mayoría de los participantes deseaba un beneficio directo, nadie esperaba beneficiarse. Casi todos los participantes de la entrevista consideraron que su decisión era sencilla y quedaron satisfechos con su decisión cuando fueron entrevistados a lo largo del tiempo. Las relaciones significativas con el equipo de estudio y los beneficios secundarios percibidos de la participación contribuyeron a las experiencias positivas del ensayo.

 

CONCLUSIONES

Involucrar a los participantes de la investigación prospectiva en una charla sobre sus esperanzas, expectativas y factores personales proporciona una comprensión más completa de la toma de decisiones del paciente y puede ayudar a respaldar las decisiones informadas para participar en ensayos clínicos para XLRS.

 

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

 

Historia natural de la enfermedad de Stargardt autosómica recesiva en ojos no tratados

 

TEMA

Revisión sistemática y metanálisis de la historia natural de la enfermedad de Stargardt autosómica recesiva (STGD1).

 

RELEVANCIA CLINICA

Existe controversia en relación a la progresión del patrón de lesiones atróficas secundarias a STGD1, y las tasas de crecimiento que han sido publicadas varían ampliamente en los estudios.

 

METODOLOGIA

Se realizaron búsquedas en 6 bases de datos bibliográficas hasta el 15 de marzo de 2019 para identificar estudios que observaron la progresión de la atrofia mediante autofluorescencia del fondo de ojo en ojos no tratados con STGD1 durante 6 meses o más. Analizamos los datos a nivel de estudio y a nivel individual de los estudios incluidos utilizando 3 modelos: el modelo lineal de área (ALM), el modelo lineal de radio (RLM) y el modelo exponencial de área (AEM), en los que el área, el radio y el el área transformada logarítmicamente cambia linealmente con el tiempo, respectivamente. Se agregó un factor de traducción horizontal a cada conjunto de datos para corregir los tiempos de entrada de los diferentes participantes en los estudios. El mejor modelo se determinó por la edad prevista de aparición de la lesión y la dependencia de las tasas de crecimiento del tamaño de la lesión inicial. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la escala de Newcastle-Ottawa.

 

RESULTADOS

De 3158 artículos examinados, 7 estudios (564 ojos) cumplieron con los criterios de inclusión. Los conjuntos de datos acumulativos de estudio y de nivel individual se ajustan a lo largo de una línea recta en el RLM después de introducir factores de traducción horizontal para corregir los diferentes tiempos de entrada (r2 = 0,99 y r2 = 0,93, respectivamente). La tasa de crecimiento del radio efectivo de la lesión fue de 0,104 mm/año (intervalo de confianza del 95%, 0,086-0,123 mm/año). La edad de inicio de la atrofia predicha por el RLM (22,7 ± 5,0 años) fue comparable a la edad informada al inicio de los síntomas (22,1 ± 3,1 años); en contraste, las predicciones de ALM y AEM se desviaron de este número en más de 5 años. Según los datos a nivel individual, la tasa de crecimiento del radio efectivo fue independiente del tamaño de la lesión de referencia (r = 0,06); en comparación, las tasas de crecimiento del área y el área transformada logarítmicamente natural fueron significativamente dependientes del tamaño de la lesión inicial (r = 0,47 y r = -0,33, respectivamente).

 

CONCLUSIONES

La progresión de las lesiones STGD1 siguió el RLM tanto en los datos a nivel de estudio como a nivel individual. La tasa efectiva de crecimiento del radio de las lesiones atróficas podría servir como una medida de resultado confiable para monitorear la progresión de STGD1.Copyright © 2019 American Academy of Ophthalmology. Published by Elsevier Inc.

 

Información del autor:

(1) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut.

(2)Departamento deBiofísica Molecular y Bioquímica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

(3)Harvey Cushing/John Hay Whitney Biblioteca Médica, Universidad de Yale, New

Haven, Connecticut.

 (4) Departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales, Universidad de Yale Escuela de Medicina, New Haven, Connecticut. Dirección electrónica: Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo..

 

Traducción: OSCAR SÁNCHEZ NAVARRO

La neutralización de neogenina previene la pérdida fotorreceptora en la degeneración heredada de la retina

 

 

     Charish J(1)(2), Shabanzadeh AP(1)(3), Chen D(4)(5)(6), Mehlen P(7), Sethuramanujam S(8), Harada H(1), Bonilha VL(9), Awatramani G(8), Bremner R(4)(10)(11), Monnier PP(1)(2)(11).      

     INFORMACIÓN DE AUTOR:  

     (1) División de Visión, Instituto de Investigación Krembil, Toronto, Ontario, Canadá. 

     (2) Departamento de Fisiología y

     (3) Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá.

     (4) Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum, Hospital del Monte Sinaí, Toronto, Ontario, Canadá.

     (5) Laboratorio de Investigación de Oftalmología y Ciencias de la Visión, Laboratorio Clave Estatal de Bioterapia y

     (6) Departamento de Oftalmología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, China.

     (7) Apoptosis, Laboratorio de Cáncer y Desarrollo, INSERM U1052, CNRS UMR5286, Universidad de Lyon, Lyon, Francia.

     (8) Departamento de Biología, Universidad de Victoria, Victoria, Columbia Británica, Canadá.

     (9) Instituto del Ojo Cole, Clínica Cleveland, Cleveland, Ohio, E. U. A.

     (10) Departamento de Medicina de Laboratorio y Patobiología y  

     (11) Departamento de Oftalmología y Ciencia de la Visión, Facultad de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá.

     Las degeneraciones heredadas de la retina (DHR) están caracterizadas por la pérdida progresiva de fotorreceptores y representan una de las causas más prevalentes de la ceguera entre las poblaciones en edad de trabajo. La  desregulación cíclica nucleótida es un rasgo patológico común conectado a numerosas formas de DHR, aun así los mecanismos precisos a través de los cuales esto contribuye a la muerte fotorreceptora permanecen sin entenderse.

     Aquí demostramos que cAMP inducía regulación superior de la dependencia del receptor neogenina en la retina.  

     Los niveles de neogenina fueron además elevados en fotorreceptores degenerantes tanto en humanos y roedores. Encontramos que sobre-expresando neogenina en fotorreceptores ratones, era suficiente para inducir muerte celular, pues el silenciar neogenina en fotorreceptores roedores degenerantes promovía supervivencia, de este modo identificando una señal pro-muerte en DHR.  

     Una posible estrategia de tratamiento es modelada, por medio de la cual la neutralización peptide de neogenina en Rd1, Rd10 y Rho P23H-golpe a los ratones promueve sobrevivencia de bastoncillo y cono, y rescata la función visual como estִá medido por los registros celulares del  ligeramente llamado ganglio retinal, registros escotópicos/fotópicos, registros de electroretinograma y pruebas de acuosidad visual.  

     Estos resultados exponen la neogenina como un enlace crítico entre cAMP y la muerte fotorreceptora, e identifican un objetivo de medicamento para el tratamiento de degeneración retinal.

Mutaciones novedosas de RPGR en familias chinas con retinitis pigmentosa con conexión-x

 

Información de autor:

     (1) Centro de Ojo Tongren de Beijing, Hospital Tongren de Beijing, Universidad Médica Capital; Oftalmología de Beijing & Lab Clave de Ciencias Visuales, Beijing, República Popular China.

     (2) Departamento de Oftalmología, Laboratorio Clave de Pérdida de la Visión y Recuperación, Ministerio de Educación, Tercer Hospital de la Universidad de Pekin, Beijing, República Popular China.  

     (3) Centro del Ojo Tongren Beijing, Hospital Tongren Beijing,  Universidad Médica Capital; Oftalmología Beijing & Lab Clave de Ciencias Visuales, Beijing, República Popular China. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

 

ANTECEDENTE: RP (retinitis pigmentosa) es un grupo de enfermedades degenerativas hereditarias retinales. XLRP es un subtipo relativamente severo de RP. Así, es necesario identificar los genes y mutaciones en pacientes, quienes se presentan con retinitis pigmentosa con conexión-X.

 

MÉTODOS: El genómico DNA fue extraído de sangre periférica. Las regiones  codificantes y las fronteras intron-exon de la retinitis pigmentosa GTPase regulador (RPGR) y los genes RP2 fueron amplificados por PCR y entonces secuenciados directamente. Se realizaron exámenes oftálmicos para identificar a los individuos afectados de dos familias, y para caracterizar el fenotipo de la enfermedad.

 

RESULTADOS: La pantalla de la mutación demostró dos mutaciones novedosas sin sentido.

     (c.1541C > G; p.S514X and c.2833G > T; p.E945X) en el gen RPGR.  La manifestación clínica de la familia 1 con mutaciones en exon 13 fue leve.  El análisis de correlación genotipo-fenotipo sugirió que los pacientes con mutaciones cercanas a la siguiente región de ORF15 en la familia 2 manifestaron una pérdida temprana de la función de cono.

     La familia 2 llevó una mutación sin sentido en ORF15 que parecía tener un modelo semidominante de herencia. Todos los pacientes masculinos y dos portadoras femeninas en la familia 2 manifestaron miopía patológica (PM), indicando que puede haber una distintiva correlación genotipo-fenotipo conectada a X entre RP y PM.

 

CONCLUSIONES: Hemos identificado dos mutaciones novedosas del gen RPGR, el cual amplía la variedad de las mutaciones RPGR y la variedad fenotípica de la enfermedad en las familias chinas.

     DOI: 10.1186/s12886-019-1250-7

     PMCID: PMC6882249

     PMID: 31775781  [Indexado para MEDLINE]

     

Mutación de nuevo gen reep 6, asociado con retinitis pigmentosa autosómica recesiva

 

 

Información de autor:

(1) Cuidado de la Visión de los Niños Jonás, y Laboratorio de Glaucoma Bernard & Shirlee Brown, Iniciativa de Célula Estaminal Columbia, Departamentos of Oftalmología, Patología y Biología Celular, Instituto de Nutrición Humana, Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos, Universidad Columbia, Nueva York, NY, E.U.A.

(2) Centro de Ojo, Hospital Afiliado Segundo, Escuela de Medicina, Universidad Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang, República Popular China.

(3) Instituto de Ojo Edward S. Harkness, Hospital Presbiteriano de Nueva York, Nueva York, NY, E.U.A.

(4) Laboratorio Omics, Departamento of Oftalmología, Instituto de Ojo Byers, Universidad Stanford, Palo Alto, CA, E.U.A.

(5) Programa de Entrenamiento Médico Científico, Universidad de Iowa, Ciudad Iowa, IA, E.U.A.

(6) Departmento de Patología y Biología Celular, Centro Médico de la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, E.U.A.

(7) Departamento de Oftalmología, Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, Nueva York, NY, E.U.A.

(8) Sistema del Cuidado de la Salud Asuntos de los Veteranos Palo Alto, Palo Alto, CA, E.U.A.

(9) Cuidado de la Visión de los Niños Jonas, y Laboratorio de Glaucoma Bernard & Shirlee Brown, Iniciativa de Célula Estaminal Columbia, Departamentos de Oftalmología, Patología y  Biología Celular, Instituto de Nutrición Humana, Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos, Universidad Columbia, Nueva York, NY, E.U.A.  Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

(10) Instituto de Ojo Edward S. Harkness, Hospital Presbiteriano de Nueva York, Nueva York, NY, E.U.A. Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.

 

     PROPÓSITO: Este estudio reporta los hallazgos oftálmicos y genéticos de un paciente camerunés, con retinitis pigmentosa autosómica recesiva (arRP), causada por una nueva Mejor Proteína 6 Receptora de Expresión (REEP6) mutación homocigota.

     PACIENTE Y MÉTODOS: Un hombre de 33 años de edad tuvo exámenes oftálmicos completos, incluyendo medidas de acuosidad visual, imágenes de fondo de ojo dilatado, electrorretinografía (ERG), y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).  La autofluorescencia de fondo de ojo de longitud de onda corta  (SW-AF) y autofluorescencia de

fondo de ojo del infrarrojo cercano (NIR-AF) fueron además evaluadas. La secuenciación completa del exoma (WES) fue usada para identificar variantes patogénicas potenciales.    

     RESULTADOS: El examen del fondo del ojo reveló hallazgos típicos RP con puntos amarillos de diez micrones temporales adicionales.

     La imagen SD-OCT reveló edema macular cistoide, y atrofia retinal exterior perifoveal, bandas de zona (EZ) elipsoide, con segmento interior centralmente preservado. 

     Manchas hiperreflectivas fueron vistas en las capas retinales interiores.   

     En imágenes SW-AF, fue observada un área hipoautofluorescente en el área perifoveal.       

     La imagen NIR-AF reveló un anillo hiperautofluorescente formado irregularmente.  Su acuosidad visual fue levemente afectada.  ERG mostró respuestas de bastoncillo indetectable y respuestas de cono intacto.

     La prueba genética vía WES reveló una nueva mutación homocigota (c.295G>A, p.Glu99Lys) en la codificación de gen REEP6, la cual esta predicha para alterar la carga en la hélice  transmembránica. 

     CONCLUSIONES: Este reporte no es nada más la primera descripción de un paciente camerunés con arRP asociado con una mutación REEP6, sino además esta alteración genética particular.

     La sustitución de p.Glu99Lys en REEP6 puede alterar las interacciones entre REEP6 y la membrana ER.  La imagen NIR-AF puede ser particularmente útil para la evaluación de células fotorreceptoras funcionales y mostrar un modelo de “aguacate”  de hiperautofluorescencia en pacientes con la mutación REEP6.