RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

Informe especial: muchos ensayos clínicos con células madre para degeneración macular.

Cynthia Fox, editor de Ciencia

Esta noticia ha sido traducida del inglés y convertida a un archivo de audio por Rodrigo Lanzón.
Vocalía de comunicación en RETIMUR


 Más de ocho ensayos clínicos se han puesto en marcha, o se lanzarán en breve, en el que las células de la retina con células madre pluri y multi-potentes se dan a los pacientes con degeneración macular seca relacionada con la edad (AMD) y  con la distrofia macular de Stargardt (SMD ).

"Emocionante, tanto para nosotros y, sobre todo, para los pacientes," dijo Ann Tsukamoto Vicepresidente Ejecutivo Stem Cells Inc.

Ensayos de células ES de ACT.

 Los dos ensayos más visibles provienen de equipos dirigidos por Advanced Cell Technology (ACT) con el director científico Robert Lanza y el médico del Jules Stein Eye Institute Steven Schwartz. En un reciente artículo en la revista The Lancet , los equipos informaron de que, por primera vez, células madre embrionarias hechas de células pluripotentes (ES) han demostrado ser seguras en humanos para mediano y largo plazo con un uso controlado de tres años, mientras que demuestran "posible actividad biológica. "Más de la mitad de los pacientes experimentó la restauración de parte de su visión.

En concreto, se les dio las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) elaboradas a partir de células madre embrionarias, en dos ensayos de fase media, a nueve pacientes con (SMD), y nueve pacientes con (AMD) seca.

(SMD) es la causa principal de la ceguera en menores; y (AMD) es la principal causa de ceguera en adultos. Actualmente no existen tratamientos efectivos para ninguna de las dos. Todos los 18 pacientes tuvieron pérdida severa de la visión. En estos pacientes, las células de recepción de luz (fotorreceptores) de la retina a menudo degeneran hasta el punto de la ceguera casi completa.

Los pacientes recibieron cohortes (50000, 100000 o 150000) de células de la retina derivadas de células ES bajo la retina con peor visión. Las células fueron bien tolerados durante un máximo de 37 meses. No había ningúna proliferación o rechazo en los ojos tratados durante una media de seguimiento de 22 meses.Hubo problemas asociados con la cirugía vítreo-retinal y la inmunosupresión, pero ninguno asociados con las células.

Pruebas posteriores mostraron que 10 de 18 ojos tratados experimentaron mejoras "significativas" en la visión, según el informe, ocho pacientes podían leer más de 15 cartas adicionales en el primer año. La agudeza visual se incrementó o se mantuvo estable en siete pacientes, a pesar de que la capacidad de un paciente para leer disminuyó en más de 10 letras. El ensayo es pequeño, y no aleatorizado, por lo que la posibilidad de un efecto placebo es real como con todos los ensayos clínicos de fase 1. Sin embargo, el hecho de que los ojos no tratados no mostraron mejoría visual similar es "prometedor", concluyó el informe.

Lanza dijo a Drug Discovery & Development : "Esperamos comenzar la Fase 2 de ensayos clínicos a finales de año. Esto implicará un número mucho mayor de pacientes con Stargardt, unos 100 aproximadamente, y alrededor de 50 con (DMAE) seca. "Lanza y Schwartz también están planeando un ensayo de células ES para la degeneración macular por alta miopía.

Algunos en el campo de la oftalmología han criticado la elección de la inyección de bolos de las células, afirmando que es más "natural" el trasplante en hojas. Células de RPE forman una capa de apoyo en el ojo que emite factores de crecimiento y mantiene fotorreceptores y varillas. Células del EPR son severamente dañadas en (AMD).

Lanza dijo que pueden ser necesarias hojas en Degeneración macular "húmeda", donde los vasos sanguíneos crecen fuera de control y pueden desprender la mácula de la retina. Pero esto puede no ser cierto en la forma "seca", donde se forman en la retina los depósitos amarillentos.

En cualquier caso, "las hojas son más invasivas, y las áreas desnudas de la membrana de Bruch donde están siendo utilizados pueden no tener muchos fotorreceptores que rescatar (incluso si trabajan)," dijo Lanza. "Sin embargo, las células disociadas pueden sembrar fácilmente en zonas de transición para restaurar la capa de RPE."

Trial de las células madre neurales fetales.

Mientras tanto, Sten Cells Inc. publicó un informe provisional en junio, que detalla el estado de siete pacientes con DMAE seca que fueron tratados con células madre neurales fetales (NSC). Después de un año, la tasa de atrofia de la retina en los ojos tratados de cuatro pacientes se redujo considerablemente. "queremos tener todos los datos de un año antes de definir cantidades", dijo Tsukamoto a Drug Discovery & Development.

Cuatro pacientes experimentaron una mejoría en la capacidad de percibir el contraste entre la luz y la oscuridad, dijo.

Las células (NSC) de Stem Cells Inc. no se encuentran de forma natural en el ojo, pero, cuando se implantan, hacen parte del trabajo de RPE perdido, dijo Tsukamoto.

"[Stem Cells Inc.] publicó dos documentos que detallan los estudios preclínicos de nuestras células en degeneración de la retina, dijo Tsukamoto. Esos estudios confirmaron el "potencial clínico" de la NSC en la forma en que se conservan los fotorreceptores, y la función visual, en comparación con los controles.

Esto indica "al menos un mecanismo de acción que consiste en la sustitución de una función que se ha perdido debido al RPE enfermo. Postulamos que ambos mecanismos activos y de protección representan los resultados observados en los estudios con animales ", dijo Tsukamoto.

Tsukamoto también dijo que el trabajo pre-clínico del grupo muestra que NSC humanos fagocitan, o comen, los segmentos externos de los fotorreceptores. Al hacerlo, ellos "preservan los contactos sinápticos entre las células fotorreceptoras y otras neuronas de la retina. La función de fagocitosis es una función clave realizado por el RPE saludable que se pierde en AMD. El hecho de que nuestras células madre neurales humanas ejercen una función fagocítica similares ... proporciona evidencia de este mecanismo ".

Es fascinante, agregó, puede ser que las células madre neurales fetales y RPEs realizan una función fagocítica similares porque "se desarrollan de la misma capa de células neuro-epitelial."

Stem Cells Inc. planea lanzar un ensayo de fase 2 para el comienzo de año.

Ensayo de células iPS primicia mundial de Japón.

El ensayo de células madre pluripotentes inducidas (iPS) del Instituto celular Riken, quizás el más famoso ensayo reciente de AMD, sólo ha tratado a un paciente hasta el momento. En ese ensayo, la oftalmóloga Masayo Takahashi del Riken consiguió reprogramar células de la piel de un paciente con AMD húmeda, produciendo células madre pluripotentes a partir de ellos, a continuación, diferenciándolas en RPE. Ella hizo esto junto con Cira, el instituto del creador ganador del Premio Nobel de células iPS, Shinya Yamanaka.

Una hoja de las células fue trasplantada en uno de los ojos del paciente a mediados de septiembre. Todo va bien, y Takahashi "está planeando trabajar en el segundo caso en breve", Chihiro Akazawa, del Programa oficial para la Ciencia y Tecnología de Japón, dijo a Drug Discovery & Development . "Su plan era confirmar la seguridad y eficacia del tratamiento con cinco pacientes."

Akazawa agregó que Japón ha sido tan intensamente consciente del interés global en células madre y el trabajo de Yamanaka y de Takahashi, en particular, que el gobierno creó nuevas reglas de la medicina regenerativa, que son lo suficientemente estrictas para preservar la seguridad, sin embargo, dejar suficiente margen de maniobra para hacer competitiva a Japón .

El futuro cercano
Otros dos grupos de alto perfil planean dar RPE derivadas de células pluripotentes a pacientes con DMAE pronto. En la  University College de Londres el biólogo Peter Coffey, respaldado por Pfizer y El Proyecto de Londres para curar la ceguera, ha ayudado a muchos roedores ciegos ver con las células del EPR a base de células madre embrionarias, que luego fueron trasplantadas en andamios. Ese grupo ha recibido la aprobación regulatoria para iniciar un juicio para los pacientes con DMAE húmeda en el Hospital de Moorfield Eye en el Reino Unido. (Coffey está colaborando en la Universidad de California en Santa Bárbara (UCSB).)

Y el investigador de células madre de (UCSB) Dennis Clegg está esperando la aprobación de la FDA para un juicio respaldado por la Medicina Regenerativa de California que también implica RPE a partir de células madre embrionarias. Él, también, trasplantará las células a través de un andamio. Ese ensayo, para los pacientes con DMAE seca, se llevará a cabo en el hospital de la ciudad de Hope en Los Angeles, California.


 

 

Comienza el Ensayo Clínico para Retinosis Pigmentaria en Murcia

- Se inicia la captación de 10 pacientes para llevar a cabo el ensayo.

- Estos pacientes deben tener la enfermedad poco evolucionada y residir en España.

- Durante un año serán 9 visitas, además de la inyección intravítrea.

- Es un ensayo en fase I-II y se trata de valorar la seguridad y la mejora en la función visual.

INFORMACIÓN PRELIMINAR DE INTERÉS:

1. Los criterios fundamentales para poder ser candidato es tener una agudeza visual menor a 20/70 con etdrs. y un campo visual inferior a 30 grados. En cualquier caso antes de nada, lo más adecuado es acudir a vuestro oftalmólogo e informarle de este ensayo para que os de la documentación necesaria y luego remitirla al grupo que llevará a cabo el ensayo.

2. Todos aquéllos que estéis interesados en saber más sobre el ensayo y si sois candidatos, por favor, contactar antes con RETIMUR, a efectos de no colapsar el servicio que llevará a cabo dicho ensayo.

 

 

El motivo de esta publicación es informaros de la aceptación por parte de la Agencia Española del Medicamento de la puesta en marcha del  Ensayo Clínico sobre Terapia con Células Madre en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca en pacientes afectos de Retinosis Pigmentaria.

Como sabéis, la Retinosis pigmentaria es un grupo de procesos degenerativos retinianos caracterizados por la degeneración progresiva de las capas de la retina principalmente de los fotorreceptores. Esto conlleva a una alteración importante del campo visual con  nictalopia  progresando la enfermedad hasta ceguera legal, sin existir en actualidad un tratamiento estandarizado.

El objetivo del estudio que vamos a llevar a cabo en Murcia es verificar si la inyección intravítrea  de células madre obtenidas de la propia médula ósea del paciente comporta algún tipo de efecto perjudicial para la enfermedad o si  modifica de modo favorable la función visual del ojo inyectado.

Se trata de  un estudio aleatorizado en el que se realizará una inyección en los dos ojos del paciente:
•       Grupo A: Ojo experimental: Inyección intravítrea de células mononucleadas de médula ósea del propio paciente.
•       Grupo B: Ojo control: inyección subconjuntival de suero fisiológico (placebo)

Las células mononucleadas de medula ósea, se habrán recogido previamente del propio paciente mediante harvest con sedación (obtención de CMN-MO).

El ensayo clínico es doble ciego lo que quiere decir que tanto los investigadores como el paciente desconocen cuál es el grupo experimental y control.

Todos los pacientes preseleccionados (los que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión tras la valoración de la documentación enviada previamente) realizarán una visita basal en el hospital donde se confirmará que cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. Una vez realizada esta confirmación en el hospital se firmará el consentimiento informado y los pacientes quedarán registrados en el ensayo. Así mismo, se le hará entrega de una tarjeta identificativa con el teléfono del investigador para poder realizar todas las preguntas relacionadas con el estudio que considere oportunas.

La fase de seguimiento constará de 9 visitas presenciales: al día siguiente de la inyección, a los 8 días, al mes y a los 2, 3, 4, 6, 9 y 12 meses se realizará una visita con diferentes exámenes clínicos y funcionales, con el fin de valorar la seguridad del procedimiento y la alteración en el ritmo de progresión de la enfermedad.

Dado el diseño del ensayo clínico, sólo podrán ser incluidos pacientes que puedan residir en España durante el año de seguimiento que contempla en ensayo clínico. Si el paciente tiene posibilidad de cumplir con este requerimiento, a continuación le detallo la documentación que necesitaríamos valorar para su inclusión:
•       Cuestionario que debe rellenar el oftalmólogo.
•       Informe médico (oftalmología) actualizado.

DADO QUE EL NÚMERO DE PACIENTES ES MUY BAJO (10) Y LOS CRITERIOS DE INCLUSION SON POCO RESTRICTIVOS, SOLICITAMOS  PACIENTES  MUY POCO EVOLUCIONADOS CON PAPILAS POCO PÁLIDAS

La documentación sobre el paciente así como sus retinografías nos la podéis enviar escaneada por correo electrónico a la persona que adjunto abajo que me va a ayudar en todo el proceso, o bien por correo ordinario a la siguiente dirección.

Un saludo afectuoso y gracias por la colaboración.

Dra. María Elena Rodríguez González-Herrero

 

Dirección postal:
1ª planta policlínico, edificio IMIB-AECC.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca.
Ctra. Madrid-Cartagena s/n. El Palmar 30120.
Murcia. España

Colaboradora de la Dra. Rodríguez, para contacto por mail:
 Natalia García Iniesta
Esta dirección de correo electrónico está siendo protegida contra los robots de spam. Necesita tener JavaScript habilitado para poder verlo.
Unidad de Terapia Celular y Trasplante Hematopoyético.
Servicio Hematología. Hospital Virgen de la Arrixaca.
Ctra Madrid-Cartagena s/n.CP 30120.Murcia.España
TLFN(+34)968381221. FAX(+34)968381289 MOVIL: (+34)675555715.
 

Ayer se inició el ensayo clínico para Retinosis Pigmentaria de Murcia

Imagen del Hospital de la ArrixacaYa es realidad. El ensayo con células madre en fase I-II para Retinosis Pigmentaria que dirige la Dra. María Elena Rodríguez González-Herrero en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia tuvo en el día de ayer su puesta de largo oficial con la inyección de células madre en la retina de la primera pacienta seleccionada.

Ha sido un largo proceso hasta llegar aquí. Hemos de recordar que la Dra. Rodríguez nos anunció en la II Jornada Retina Murcia que se celebró en 2013 que tenía la intención de iniciar este ensayo y que estaba previsto su inicio aquél mismo año. Al final la burocracia y los exigentes y rigurosos controles de seguridad necesarios para la aprobación de este ensayo han provocado numerosos retrasos hasta verlo convertido en realidad.

Serán 10 pacientes los que se sometan a este ensayo clínico en fase I-II que ayer se inició con la inyección de células madre a una paciente de la Región de Murcia que ha sido la primera seleccionada. Ya hay tres pre-seleccionados más , dos de Madrid y una de Sevilla. Y continua el proceso de selección ya que han sido numerosas las solicitudes para participar en el ensayo clínico de Murcia.

Hablamos de pre-seleccionados ya que cada paciente que quiere participar en el ensayo, además de presentar los pertinentes informes médicos que se solicitan, ha de someterse a unas pruebas oftalmológicas para determinar si cumple con los requisitos para poder formar
parte del ensayo. Estas pruebas oftalmológicas duran cerca de una semana e incluyen una entrevista personal y si se superan con éxito, es entonces, cuando el paciente pasa a ser seleccionado.

El paciente seleccionado ha de ingresar en el hospital a primera hora de la mañana y tras serle extraidas células madre de la cadera y después de ser tratadas dichas células, esa misma mañana le son inyectadas en la retina. El paciente pernocta una noche en el hospital y el día siguiente tras ser visitado por la Dra. Puede irse a casa.

Como ya indicamos anteriormente y para no viciar los resultados, la persona que inyecta las células madre en uno de los ojos del paciente no sabe en cual de ellos lo hace. En el otro ojo se inyecta un suero fisiológico. Además el oftalmólogo que realiza posteriormente las visitas  y controles a lo largo de un año al paciente tampoco sabe en qué ojo han sido inyectada las células. A este método se le conoce como doble ciego.

Por tanto podemos afirmar que ayer y tras largo periodo para cumplir con todos los controles y reglamentos exigidos para llevar a cabo un ensayo clínico, se inició este ensayo para Retinosis Pigmentaria en Murcia, el cual aparece también en la página www.clinicaltrials.gov del gobierno americano donde se incluyen todos los ensayos clínicos a nivel mundial para cualquier enfermedad.

A partir de ahora un largo camino de aproximadamente dos años hasta que podamos tener resultados y quien sabe si entonces se inicie otro ensayo sobre más pacientes en una fase más avanzada. Habrá que esperar.

RETIMUR

Amarantus Anuncia Positivos Datos preclínicos sobre los Efectos de MANF sobre la Visión en un modelo de Retinosis Pigmentaria

SAN FRANCISCO y GINEBRA, 25 de noviembre 2014 (GLOBE NEWSWIRE) - Amarantus BioScience Holdings, Inc. (OTCQB: AMBS), una compañía biotecnológica centrada en el desarrollo de diagnósticos y productos terapéuticos en las áreas de neurología, psiquiatría, oftalmología y medicina regenerativa, ha anunciado efectos positivos del factor neurotrófico derivado del mesencefálico-astrocitos (MANF) para la protección de pérdida de visión en un modelo animal de la retinitis pigmentosa (RP). MANF fue descubierto utilizando la proteína Amarantus propiedad de PhenoGuard ™

El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia de la protección de la agudeza visual mediante una única inyección intravítrea de MANF en el modelo genético de ratón Rd10 de RP. Estos animales llevan una mutación espontánea en un punto de cambio sin sentido en PDE6B (GMPc fosfodiesterasa 6B, receptor de varilla, polipéptido beta). Las mutaciones en este gen se encuentran en la retinosis pigmentaria autosómica recesiva humana.

La agudeza visual se determina midiendo el umbral de frecuencia espacial mediante el seguimiento de optocinético. Este método permite una evaluación no invasiva de la agudeza visual en roedores y especies superiores, incluidos los humanos.

Una sola administración intravítrea de MANF después de la aparición de degeneración de la retina en el día 31 resultó en un efecto protector estadísticamente significativo sobre la agudeza visual en el Día 38 y el Día 45, en comparación con los animales tratados con placebo.

Esta es la primera observación de MANF en proporcionar un beneficio funcional sobre la visión en un modelo de RP. Estos datos complementan los efectos ya conocidos de MANF en la preservación de la morfología de la retina en los modelos de RP. Los experimentos se llevaron a cabo en un laboratorio contratado de investigación líder en oftalmología.

"Nuestros resultados son la primera observación de la protección de la visión en un modelo de RP por MANF, y añaden una lectura funcional de la agudeza visual seminal a los hallazgos de protección morfológicas iniciales reportados por la Universidad de Bascom Palmer Eye Institute de Miami", dijo el Dr. David A. Lowe, Presidente y CEO de NeuroAssets y miembro de la Junta de Administración de Amarantus. "Estos datos apoyan aún más nuestro enfoque en indicaciones huérfanas oftálmicas, como lo demuestra la reciente solicitud a la FDA para la designación de medicamento huérfano en RP."

En octubre de 2014, la Compañía aplicó a la Food & Drug Administration para designación de fármaco huérfano para MANF en RP. La Compañía espera recibir una respuesta en un futuro próximo.

"Estos datos prometedores proporcionan una base convincente para continuar el desarrollo de MANF en RP hacia los primeros estudios en humanos", dijo Gerald E. Commissiong, Presidente y CEO de Amarantus.

"Vamos a seguir adelante con un plan de desarrollo estratégico centrado inicialmente en las enfermedades oculares huérfanas, donde vemos un enorme potencial para MANF. Tenemos la esperanza de desarrollar mejores tratamientos para los pacientes que sufren de enfermedades que conducen a la ceguera debido a una variedad de condiciones médicas.

En última instancia, creemos que la prueba de concepto para MANF en estudios humanos en enfermedades oculares apoyará el desarrollo MANF en otras áreas terapéuticas en las que los datos de eficacia preclínica sean convincentemente significativos, hayan sido publicados y confirmados por grupos independientes, así como los propios datos de la empresa. Creemos firmemente que MANF tiene un potencial enorme en oftalmología, neurología, cardiología y enfermedades metabólicas, como la diabetes ".

 

Información y comunicación de RETIMUR