RETIMUR - Asociación Afectados de Retina de la Región de Murcia

ReNeuron reporta un avance positivo en los ensayos clínicos

 Desde el área de investigación científica os compartimos hoy, una noticia de ReNeuron, empresa que lleva varios tratamientos en vías de ensayos clínicos y que entre ellos figura uno para la retinosis pigmentaria.

Intentando resumir lo que aporta la noticia, podemos destacar que ReNeuron tiene una línea de células madres que se denominan progenitoras, éstas son de un tipo con mucho potencial para una posible restauración de células afectadas por una enfermedad de tipo genética.

En lo que se refiere al ensayo de ReNeuron para retinosis pigmentaria, será para 15 pacientes, ahora mismo 3 pacientes ya han sido administrados con este tipo de tratamiento de células madres, y los datos de seguimiento son buenos, como podéis leer en la noticia son denominados de corto plazo, porque son recientes, pero son buenos.

A estos tres sumarán otros seis pacientes, lo que completaría la primera parte del ensayo, y terminaría por completo la Fase I con la segunda parte con los seis restantes pacientes.

Queremos destacar que los ensayos siempre se dividen en cohortes, eso quiere decir la cantidad que podamos administrar a un paciente.

Por lo tanto, se hacen grupos de 3 pacientes, y nos estamos refiriendo al primer grupo con una dosis baja en cantidad de células madres.

Es por ello, y que al ser los datos positivos pasan a administrar al siguiente grupo de 3 pacientes una dosis mayor, o lo que es lo mismo, un número mayor de células madre.

Así es como funcionan todos los ensayos clínicos que son probados y regulados por la FDA, es por ello que son lentos, pero también son seguros.

A continuación, la noticia:


Josh White | ShareCast | 06 Sep, el año 2016
 

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Desarrollador con sede en Reino Unido de productos terapéuticos basados en células ReNeuron Group proporcionó una actualización comercial antes de su reunión general anual el martes.

La empresa informó que todos los pacientes han sido tratados en el ensayo clínico de fase II PISCES II de su candidato de terapia celular CTX para pacientes con discapacidad motora como consecuencia de un accidente cerebrovascular isquémico.

Se dijo que los datos de seguimiento de tres meses a partir del estudio estarán disponibles, como estaba previsto, en diciembre.

En función de los resultados del estudio de fase II, que se espera presentar una solicitud en el primer trimestre de 2017 para comenzar una fase II / III de ensayos clínicos con CTX en pacientes con discapacidad motora después del accidente cerebrovascular.

Fase I / II de ensayos clínicos de la compañía de su célula Progenitora de la retina humana (CPRH) célula candidata como terapia para la retinitis pigmentosa (RP) también está avanzando bien, dicen desde la junta.

Se trata de un estudio en Estados Unidos, que se realiza en el Massachusetts Eye and Ear Infirmary en Boston, y es un estudio abierto, estudio de dosis escalada para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de células madre CPRH como candidato de terapia celular en quince pacientes con RP avanzada.

"Estamos encantados de anunciar que el reclutamiento y el tratamiento de la primera cohorte de dosis de tres pacientes se ha completado", dijo la junta.
"La Junta de Control de Seguridad de Datos para el estudio ha examinado los datos iniciales de seguridad a corto plazo de estos pacientes y se ha acordado que el estudio debe continuar con la siguiente cohorte de dosis.

"Se espera disponer de los datos de seguridad y tolerabilidad de la primera parte de la Fase I del estudio de los primeros nueve pacientes a mediados del 2017, y los datos de seguridad a largo plazo, así como los datos a corto plazo de la segunda parte de la Fase II del estudio en los restantes seis pacientes que se espera hacia la segunda mitad de 2017. "

En tercer lugar, CTX candidato terapia celular de ReNeuron para la isquemia crítica del miembro (CLI) se encuentra actualmente en un ensayo clínico de Fase I en el Reino Unido.

CLI es una condición que resulta en una pérdida de flujo sanguíneo a la extremidad inferior, es común en los diabéticos y, finalmente, puede llevar a la amputación.

Ese estudio está progresando hasta su finalización y la compañía espera tener datos de seguridad disponibles a partir de este estudio a finales de este año.

Por último, la junta dijo que los estudios pre-clínicos continúan en línea con el plan en el programa del exosoma a través de la nanomedicina de la empresa.

Los exosomas son nanopartículas secretadas por todas las células, incluyendo las células madre CTX patentadas por ReNeuron, y juegan un papel clave en la señalización de célula a célula.

La junta dijo que la investigación temprana con exosomas derivados de CTX ha demostrado que pueden tener un efecto significativo en la regulación del crecimiento celular y de la apoptosis en el cáncer.

"Hemos seleccionado el glioblastoma multiforme (GBM), como primer objetivo clínico para ExoPr0, nuestro primer candidato del programa exosome nanomedicine.

"GBM representa el 16 por ciento de todos los cánceres cerebrales diagnosticadas, con 25.000 pacientes diagnosticados por año en los EE.UU. y Europa juntos."

El programa exosome nanomedicine de ReNeuron se beneficia de una subvención de 2,1 millones de libras de Innovate UK para financiar el desarrollo de procesos de fabricación, así como pruebas de eficacia y toxicidad preclínica del candidato ExoPr0.
"Nuestros programas de desarrollo terapéutico permanecen en la pista con el siguiente hito clínico clave que es la Fase II con los datos del estudio PISCES II en pacientes con accidente cerebrovascular con discapacidad, en diciembre de este año", dijo el CEO Olav Hellebø.

 

Investigación RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

 

Randy Mills del CIRM: Las nuevas normas de la FDA para las células madre no van a resolver el problema

 Desde el área de investigación queremos aportar más datos en relación a una noticia anterior que se refería a 3 mujeres que habían quedado ciegas en EEUU por haber recibido un tratamiento no probado para la DMAE.

Esa noticia, era la traducción de una presentación que se hizo en unas jornadas que preparó la FDA, y en la que uno de los intervinientes mostraba su queja en ese sentido.

El objeto de que la FDA celebrara esas charlas, es porque quiere cambiar algunas normas para poder controlar cierto vacío legal que permite que las clínicas privadas ofrezcan tratamientos que aún no han sido probados y testeados, y que los pongan a disposición de los pacientes.

Según podréis leer la noticia que os compartimos abajo, veréis que existen dos caminos para realizar los ensayos clínicos, ambos caminos son regulados por la FDA, pero si bien el primer camino es muy complicado, y cargado de procesos burocráticos y administrativos, el segundo camino está exento de tantos controles y requerimientos de la FDA.

Desde Retimur desconocemos porque esa segunda alternativa para llevar a cabo un ensayo clínico es tan ambigua o permisiva, y con lo que podemos entender, creemos que no es correcto que exista esa exención.

Creemos que en la siguiente traducción comprenderéis a grandes rasgos un debate que ahora es de actualidad, aunque ya hace un tiempo que se estaba gestando.

 

14 DE DE SEPTIEMBRE DE, EL AÑO 2016/ KEVIN MCCORMACK

Durante los últimos dos días la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha estado llevando a cabo una audiencia en Bethesda, Maryland, sobre las nuevas regulaciones para reforzar el control sobre tratamientos con células madre. La FDA invitó al público a dar su testimonio durante la audiencia sobre la normativa que afectaría a muchas de las clínicas que actualmente ofrecen las terapias no probadas

El debate se ha apasionado por no decir más. Los partidarios de las clínicas dicen que ofrecen un servicio valioso y que los pacientes deben tener derecho a decidir por sí mismos cómo quieren que sus propias células sean utilizadas. Los opositores dicen que las clínicas son poco más que los vendedores de aceite de serpiente, ofreciendo falsos tratamientos no probados.

Uno de los que se presentaron fue Randy Mills, Presidente y CEO del CIRM. Randy ha sido muy claro en el pasado sobre la necesidad de la FDA para cambiar la forma en que se regulan las terapias con células madre.

En el Instituto de Medicina Regenerativa de California, Randy explicó por qué cree que las normas que la FDA propone no van a solucionar el problema, y puede incluso empeorar las cosas:

Foto Randy MillsLa FDA debe encontrar un término medio para el bien de los pacientes.

No estamos contentos, ya que mucha gente no es feliz, con la proliferación de estas clínicas de células madre - algunas de las cuales probablemente están haciendo un buen trabajo. Sin embargo, otras están haciendo claramente reivindicaciones extravagantes de las que no hay datos reales.
Hay un par de condiciones que se unen para crear esta tormenta.
Una de ellas es que la necesidad es muy real. Estos pacientes están realmente luchando. Ellos no tienen alternativas. Están desesperados y necesitan ayuda.  Y tienen que esperar unas cuantas décadas más para que la ciencia pueda ponerse al día.

Por otro lado, tenemos un paradigma regulatorio que sólo ofrece dos vías para poner una terapia celular en el mercado. Una vía que es un intenso requisito reglamentario, el mayor que en cualquier parte del mundo para cualquier producto - la solicitud de licencia biológica a través de la FDA, que dura de 10 a 20 años y los costes son de más de mil millones de dólares.

La otra es a través de las excepciones que la FDA ha hecho, que no requieren absolutamente ninguna aprobación previa a la comercialización de ningún tipo. Puede estar en el mercado en días, sin datos.

La carga regulatoria asociada con uno es enorme y con el otro es casi inexistente.

Así que no es de extrañar que estamos viendo una proliferación de estas clínicas de células madre que continúan apareciendo y que están operando bajo la suposición de que están bajo la exención.

Lo que la FDA está diciendo ahora es: 'No estamos contentos con esto. Vamos a definir algunos términos de manera más estrecha que en el pasado ... y hacer que sea más difícil llegar legalmente al mercado bajo la vía de una reglamentación menos gravosa ".

Eso es lo que esta reunión quería tratar.

El problema con su estrategia es doble. No se refiere a los pacientes, o el lado “necesidad” de la ecuación. Y no creo que tengan la oportunidad de trabajar en realidad en este sentido porque la FDA, debe reconocer que ellos no tienen los recursos para hacer cumplir este tipo de regulaciones a nivel de la clínica.
Tendrían que aplicar esencialmente la regulación de la práctica en los médicos, pero está muy por encima de sus capacidades. Incluso si fueran capaces de hacerla cumplir, sería como llevarles en un coche a esos pacientes a otro lugar.

Estamos abogando por la creación de alguna vía media que traería terapias esencialmente no regulados en el redil de la regulación, pero de una manera que puedan cumplirse.

Yo prefiero saber estas clínicas están siendo reguladas y la recolección de datos de los que tienen ellos operan bajo el radar de la FDA. Me gustaría que haya una revisión formal previa a la comercialización de estas terapias antes de que sean puestos en el mercado. Me gustaría que haya datos de seguridad y eficacia.

Voy a ser muy duro para conseguir que la FDA vea que tapando este agujero no hará desaparecer el problema.

Pensando que van a fortalecer la regulación consiguen que los pacientes estén convencidos de que no hay absolutamente ninguna posibilidad de que la ayuda esté en camino.

No hay una gran cantidad de pruebas que sugieran que este tipo de procedimientos sean excesivamente arriesgados. No es que ellos no tienen riesgo, pero así funciona la medicina. Si usted es un paciente que no tiene absolutamente ninguna alternativa, es probable que esté dispuesto a correr el riesgo.

 

Investigación RETIMUR.
Rodrigo Lanzón.

 

La herramienta CRISPR / Cas9 de edición de genes indica una mejora de la agudeza visual del 35% en el modelo de la retinosis pigmentaria autosómica dominante

 Las investigaciones realizadas en el Instituto de Medicina Regenerativa, el Cedars-Sinai Medical Center, de Los Ángeles, se ha demostrado que la tecnología de edición de CRISPR gen / Cas9 puede ser capaz de corregir las formas dominantes de la retinitis pigmentosa. La investigación, publicada en Terapia Molecular (publicación anticipada en línea en enero 19 de 2016) afirma ser la primera corrección funcional in vivo de una mutación dominante heredada utilizando CRISPR / Cas9. De los aproximadamente 250 genes asociados con trastornos oculares hereditarias hasta la fecha, se estima que 70 genes parecen ser heredados de manera dominante y podrían, al menos en teoría, beneficiarse de un enfoque similar. Mientras se aguarda un análisis detallado de los objetivos terapéuticos oculares viables disponibles para la corrección de CRISPR, varias entidades comerciales y clínicas ya están centrando su atención en la aplicación de la técnica CRISPR / Cas9 en la enfermedad ocular.

En la prueba de CRISPR / Cas9 los investigadores utilizaron un modelo de rata transgénica de retinitis pigmentaria autosómica dominante (Ser344ter) que lleva dos copias del gen de la rodopsina. Sin embargo, en una situación clínica más representativa se postula que con un 10% de expresión de la rodopsina normal en un fenotipo dominante mutado puede ser suficiente para lograr un cierto grado de rescate funcional.

CRISPR / Cas9 se utiliza para interrumpir selectivamente el alelo mutado. Una única inyección subretiniana  pareció suficiente para producir un beneficio terapéutico.

Una evaluación de los animales tratados mostró que " preservación extensa y robusta de la retina" se observó en los ojos inyectados con hasta ocho capas de fotorreceptores rescatados mientras que los ojos no tratados, usados como controles, mostraron solamente una capa de células fotorreceptoras. El rescate de fotorreceptores  apareció casi exclusivamente en regiones transfectadas de la retina lo que sugiere que la toxicidad de ganancia de función del alelo mutado se había extinguido al facilitar la expresión de la rodopsina normal y la formación del segmento exterior de los fotorreceptores en comparación con la progresión patología esperada en retinas no tratadas. Además, ya que el equipo utilizó el ojo contralateral de los animales individuales como controles internos, que fueron capaces de demostrar que la agudeza visual fue 35% mayor en los ojos tratados en comparación con el otro ojo. Los autores concluyeron que su estudio comentando que, "el reto de generar terapias específicas para enfermedades con heterogeneidad mutacional puede abordarse mediante la alteración de la especificidad de Cas PAM a través de la ingeniería de diseño racional o mediante el uso de enzimas Cas no canónicos. Tales esfuerzos pueden ampliar el número de mutaciones dirigibles y, por lo tanto, ampliar el grupo tratable de pacientes con enfermedades degenerativas de la retina, y posiblemente otros tejidos. "

 

Investigación de la Universidad de Oxford demuestra que la terapia génica invierte la ceguera en los pacientes

El profesor Robert MacLaren (centro) lleva a cabo una operación en el Hospital John Radcliffe
Oxford en abril el año 2015

La terapia génica pionera realizada por investigadores de Oxford ha restaurado la visión a los pacientes que de otro modo habrían quedado ciegos.

Una nueva investigación de la Universidad de Oxford publicada hoy muestra que la terapia puede restaurar algo de visión en personas que sufren choroideremia - una rara forma de ceguera genética.

La técnica consiste en inyectar un virus en el ojo, la entrega de millones de genes sanos para reemplazar los genes a los pacientes con este trastorno poco común.

Los médicos de la universidad han examinado la visión en seis pacientes durante cuatro años después de que se les dio la terapia génica en el Hospital John Radcliffe .

Los pacientes con Choroideremia - que les falta un gen clave en su retina - se les dio una dosis del tratamiento en su ojo izquierdo y monitoreados durante el estudio.

Mientras que el tratamiento inicial fue diseñado para desacelerar o detener la pérdida de la vista, dos de los pacientes experimentaron una mejoría significativa de la visión que se mantuvo durante el período de cuatro años.

Investigador principal del profesor Robert MacLaren dijo que los nuevos resultados proporcionan una "prueba inequívoca" de que los efectos de la terapia génica son sostenibles.

Y agregó: "Ha habido recientemente preguntas acerca de la eficacia a largo plazo de la terapia génica, pero ahora tenemos una prueba inequívoca de que los efectos de una sola inyección de vectores virales se mantienen.

"Incluso afilar el poco de la visión central que estos pacientes tienen les puede dar una independencia considerable."

El profesor MacLaren, oftalmólogo consultor en el Hospital Oftalmológico de Oxford, alabó la terapia génica como de gran potencial para detener las enfermedades antes de empezar.

Y agregó: "La terapia génica es una nueva técnica en la medicina que tiene un gran potencial.

"A medida que aprendemos más sobre la genética nos damos cuenta de que la corrección de genes defectuosos incluso antes de que una enfermedad se inicia puede ser el tratamiento más eficaz."

El profesor MacLaren ha añadido: "En pocas palabras, este es el gran avance que todos hemos estado esperando."

La terapia génica utiliza las propiedades infecciosas de un virus para insertar ADN en las células, pero el DNA se reprograma en los laboratorios para corregir genes defectuosos en los pacientes en lugar de infectar con un virus.

Los investigadores creen que la técnica podría proporcionar un único tratamiento para muchos tipos de ceguera hereditaria, incluyendo la retinitis pigmentosa, que afecta a los jóvenes, y la degeneración macular relacionada con la edad, que afecta a las personas a medida que envejecen.

El proyecto fue una colaboración entre la universidad y OUH con fondos del Centro de Investigación Biomédica INDH Oxford y el Departamento de Salud y Wellcome Trust.

Fuente: Oxford Mail